СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ И АМИДОВоксиминоуксусной кислоты Советский патент 1967 года по МПК C07C251/38 A61K31/164 A61K31/215 A61P39/02 

Изобретение относится к способам получения эфиров и амидов оксиминоуксусной кислоты, используемых в качестве лечебных средств при отравлениях фосфороорганическими соединениями.

Предлагаемый способ отличается тем, что хлорангидрид хлорэтоксиуксусной кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом или амином с последующей обработкой промежуточного продукта водой и гидроксиламином.

Реакция получения эфиров и амидов оксиминоуксусной кислоты осуществляется по следующим уравнениям:

С1 (СаПзО)CHCOCl-fHX (СНг)„ NRiRa -

- С1 (CaHsO) СНСОХ(CHain NRiR2 HCl - -ОНС-COX(CH2)n NR1R2.HC1

-f NHaOH, КаСОз -HON CHCOX(CH2)n NR1R2

где X-0, NH, NAlK ; n 2, 3, 4; Ri и R2 Aljj или NRiR2 - насыщенный гетероцикл.

Пример 1. К раствору 6,3 г хлорангидрида хлорзтоксиуксусной кислоты в 25 мл хлороформа при перемещивании и охлаждении медленно прибавляют раствор 4,1 г 5-диметиламинопропиламина в 15 жл хлороформа, нагревают 5 мин при 70°С, охлаждают и при перемещивании последовательно обрабатывают 8 мл воды и 8 мл нейтрализованного водного раствора 2,8 г солянокислого гидроксиламина. После десятиминутного перемещивания водный слой отделяют, а хлороформенный промывают один раз водой. Объединенные водные растворы нейтрализуют 16 мл 50 /о-ного водного иоташа и трижды экстрагируют хлороформом. Затем добавляют еще 24 мл раствора потаща и вновь трижды экстрагируют хлороформом. Хлороформенные вытяжки сущат сульфатом магния, отгоняют растворитель, обрабатывают остаток сухим

эфиром и отфильтровывают полученный кристаллический продукт. Получают 3,6 г осноЧ-НгОвания 3-диметиламинопропиламида оксиминоуксусной кислоты с т. пл. (после перекристаллизации из бензола) 91-92°С.

0,36 г полученного препарата и 0,27 г 1,4-дийодбутана в 1,5 мл диметилформамида нагревают 10 час при 65-70°С, обрабатывают сухим эфиром, дважды промывают горячим хлороформом и растирают с безводным этаНОЛОМ до кристаллизации. Получают 0,54 г кристаллического продукта с т. пл. 161 °С (разл.).

реформа при перемешивании и охлаждении медленно прибавляют раствор 0,89 г 2-диметиламиноэтанола в 4 мл хлороформа, кипятят 2 час и далее обрабатывают, как указано в Примере 1. При обработке образующегося маслообразного основания эфира в спиртовом растворе йодистым метилом осаждается кристаллический йоддиметилат 2-диметиламиноэтилового эфира оксиминоуксуоной кислоты в количестве 1,12 г с т. пл. (после перекристаллизации из 950/0-го спирта) 165°С (разл.).

Аналогично получают производные с другими значениями X, п Ri и R.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров и амидов оксиминоуксусной кислоты, отличающийся тем, что хлорангидрид хлорэтоксиуксусной кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом или амином с последующей обработкой «промежуточного продукта водой и гидроксиламином.