СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(|3-ОКСИЭТИЛ)-5-ХЛОР-За,4,7,7а-ТЕТРАГИДРОИЗОИНДОЛИНЛ Советский патент 1968 года по МПК C07D209/44 

Изобретение относится к области получения соединения, которое может найти применение в качестве промежуточного продукта в производстве физиологически активных веществ.

Сущность предлагаемого способа получения 2-(р-оксиэтил) - 5-хлор-За,4,7,7а-тетрагидроизоиндолина заключается в том, что аминоуксусную кислоту подвергают взаимодействию с 4-хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталевым ангидридом. Образовавшийся М-карбоксиметил-4 хлор 1,2,3,6-тетрагидрофталимид обрабатывают безводным этиловым спиртом нри кипячении в присутствии концентрированной серной кислоты. Полученное при этом соединение восстанавливают алюмогидридом лития.

Пример, а) N-Kap бокси м ети л-4X л ор-1,2,3,6-т етрагидрофталимид.

Смесь 17,5 г (0,23 моль) амииоуксусной кислоты и 43,6 г (0,23 моль) 4-хлортетрагидрофталевого ангидрида, перемещивая, нагревают на металлической бане при 180-185°С до прекращения выделения паров воды примерно 30 мин. Охлажденный сплав растворяют в эфире, промывают водой и высушивают безводным сернокислым, натрием. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 232-234°С/2 лш. Отогнанное вещество закристаллизовывается в приемнике; т. пл. 103-104°С. Выход 37 г (65о/о).

Найдено, %: С 48,89;

Н 4,46; N 5,34; С1 14,32; CioHioOiNCl.

Вычислено; %: С 49,28; Н 4,10; N 5,74; С1 14,57.

б)Этиловый эфир N-Kарбоксимет и л - 4 - X л о р-1,2,3,6 - тетрагидрофтали м и д а.

Смесь 29,8 г (0,14 моль) N-кapбoкcимeтил-4хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталимида, 130 мл безводного этилового спирта и 2,6 мл концентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 6 час, после чего отгоняют большую часть спирта (около 100 мл). Охлажденный остаток разбавляют водой, выделившийся кристаллический эфир отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе; высушенное вещество промывают небольшим количеством эфира. Получают 28,6 г (86%) бесцветных кристаллов с т. п. 63°С.

Пайдено, о/„: С 53,37; Н 5,48; N 5,40; С1 13,14; Ci- niiOiNCl.

Вычислено, о/о: С 53,03; Н 5,15; N 5,15; С1 13,07.

в)2-(р-о ксиэти л)-5-х л о р-3а,4,7,7а - т етр агидр оизоиндолин.

с такой скоростью, чтобы эфир равномерно кипел. После этого смесь кинятят в течение 18 час, затем охлаждают и разлагают при перемешивании осторожным прибавлением воды. Эфирный раствор сливают с осадка, последний переносят на фильтр, отжимают и несколько раз промывают эфиром. Соединенные эфирные растворы высушивают безводным сернокислым натрием и после отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме. Получают 14,3 г (74,4%) густой жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 168--172°С/6 мм. fl 1,1692;

пл

По 1,15308; MRo найдено 53,35, вычислено 53,84.

Найдено, «/о: С 59,01; Н 7,77; N 6,38; С1 17,24; CioHieONCl.

Вычислено, о/„: с 59,55; П 7,94; N 6,04; С1 17,61.

г) Хлоргидрат (осажден из эфирного раствора), т. пл. 72°С.

Найдено, %: С1 29,24; doHieONCl НС1.

Вычислено, о/о: С1 29,80.

д)йодметилат (из эфирного раствора), т. пл. 94°С.

Найдено, %: S 36,50. CioHioONClCH. t Вычислено, %: ;t 36,97.

е)Пи крат (осажден из спиртового раствора), т. пл. 1 .

Найдено, %: N 12,70; СмНюОМСЮвНзОуМз. Вычислено, o/j: N 13,00.

Предмет изобретения

Способ получения 2-(р-оксиэтил)-5-хлор-За, 4,7,7а-тетрагидроизоиндолина, отличающийся тем, что аминоуксусную кислоту подвергают взаимодействию с 4-хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталевым ангидридом с последуюшей обработкой образовавшегося N-кapбoкcи-мeтил-4хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталимида безводным этиловым спиртом при кипячении в присутствии концентрированной серной кислоты и восстановлением полученного при этом соединения алюмогидридом лития.