2-(1-Оксиэтил) /октагидроизоло/ или метаноизо/ индолы, обладающие седативным действием на центральную нервную систему и спосоь их получения Советский патент 1977 года по МПК C07D209/44 

(54) 2-(11-ОКСИЭТИЛ)ОКТАГИДРОИЗО(ИЛИ МЕТАНОИЗО)ИНДОЛЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1

Изобретение относится к новым производным индола, обладающим седативным действием на центральную нервную систему, а также к способу их получения.

Для расширения арсенала фармакологических средств синтезируют биологически активные соединения 2-(11-оксиэтил)октагидроизо(или метаноизо) индолы общей формулы

N- CHjCHjOH

- а .,р

ЛПи

Известен способ получения N-p-гидроксиэтилпергидроизоиндола, заключающийся в том, что соответствующий тетрагидрофталимид, полученный из тетрагидрофталевого ангидрида, восстанавливают избытком алюмогидрида лития. Полученный при этом 4,7,8,9тетрагидроиндолин при взаимодействии с окисью этилена дает Г -|3-оксиэтил-4,7,8,9-тетрагидроизоиндолин, при гидрогенизации которого получают целевой продукт 1.

Для получения 2- 1-оксиэтил (октагидроизо или метаноизо)индолов используют новый, более удобный способ, который заключается в том, что 2- 1-оксиэтил (4,5,6,7-тетрагидроизо или метанонзо) индол подвергают гидрированию в среде органического растворителя, например этанола, при нагревании, лучше ири 60-100°С, и начальном давлении 100-120 атм в присутствии двуокиси рутения.

Пример 1. 2-(1-оксиэтил)октагидроизоиндол.

Во вращающийся автоклав емкостью 150 мл помещают 8,25 г (0,05 моля) 2-(11-оксиэтил)4,5,6,7-тетрагидроизоиндола, 90 мл этилового спирта и 0,2 г двуокиси рутения. Гидрирование проводят при температуре 60°С и начальном давлении водорода 100 атм. После поглощения рассчитанного количества водорода (50 атм) гидрогенизат выгружают из автоклава и отфильтровывают катализатор. Этансл отгоняют при уменьшенном давлении, а оста-ток перегоняют в вакууме. Выход 7,0 г (83,3%), т. кип. 112-115°С/2мм рт. ст., п 1,5200. Найдено, %: С 70,33; 70,71; Н 11,0; 11,51; N 8,54; 8.43. CioHisNO. Вычислено, %: С 70,96; Н 11,32; N 8,28. ИК-спектр (см-1): VOH 3400; v i 1060. Пример 2. 2-(1 -Оксиэтил)-5-метилоктагидроизоиндол. Процесс проводят, как в примере 1, исходя из 8,1 г (0,045 моля) 2-(11-оксиэтил)-5-метил4,5,6,7-тетрагидроизоипдола, 95 мл этилового спирта и 0,2 г двуокиси рутения. Выход 7,1 г (86,5%), т. кип. 119-122°С/2 мм рт. ст., 1,5175. Найдено, %: С 71,82; 71,62; Н 11,43; 11,28; N 7,80; 7,33. CiiHaiNO. Вычислено, %: С 71,91; Н 11,55; N 7,64. ИК-спектр (); von 3400; v, 1060. Пример 3. 2-(11-окснэтил)октагидро-4,7метаноизоиндол. Процесс проводят аналогично примеру 2, исходя из 8,5 г (0,048 моля) 2-(1-оксиэтил)4,5,6,7-тетрагидрометаноизоиндола, 100 мл этилового спирта и 0,2 г двуокиси рутения. Выход 6,8 г (77%), т. кип. 104-110°С/1 мм рт. cf., Найдено, %: С 73,05; 73,50; Н 10,16; 10,17; N 7,62; 7,38. CuHisNO. Вычислено, %: С 72,88; Н 10,57; N 7,72. ИК-спектр (см-1): VGH 3400; v i 1060. Формула изобретения 2 - (11-Оксиэтил)октагидроизо(или метаноизо) индолы общей формулы iV-CHjCHjOH, Cip са обладающие седативным действием на центральную нервную систему. 2.Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что 2-(И-оксиэтил)4,5,6,7 - тетрагидроизо(или метаноизо) индол подвергают гидрированию в среде органического растворителя при нагревании и начальном давлении 100-120 атм в присутствии двуокиси рутения. 3.Способ но п. 2, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют этанол. 4.Способ по п. 2, отличающийся тем, что процесс проводят при 60-100°С. Источники информации, принятые во внимание нри экспертизе: 1. L. М. Rice и др., «Некоторые реакции 4,7, 8,9-тетрагидроизоиндола. J. Org. Chem., 20, 1955, 1687.