СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,5,6,7-ЗАМЕ1ЦЕННЫХ 4-АМИНОБЕНЗОФУРАНОВ Советский патент 1968 года по МПК C07D307/81 

Изобретение касается способа получения, замещенных 4-аминобензофуранов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ состоит в том, что оксим 4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана нагревают со смесью уксусного ангидрида с хлористым анетилом и пиридином до 100°С с последующей обработкой полученных N-ацетильных производных кислотой, например соляной.

Пример 1. К раствору 1,5 г оксима 2,3диметил-4-кето-4,5,6,7- тетрагидробензофурана ,8 Q мл уксусного ангидрида прибавляют смесь 2 мл пиридина, 2 мл ацетилхлорида и 4 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь нагревают в течение 2 час при 100°С, охлаждают, выливают в 100 мл воды. Затем кипятят с 1 г активного угля и оставляют на ночь. Отделяют кристаллы диацетильного производного 2,3-ди.метил-4-аминобензофурана (1, 2 г) т. пл. 96°С.

Найдено, %: С 68,44; 68,46; Н 6,10; 6,20.

Для CiiHisNOj вычислено, %: С 68,55; Н 6,16. Водный -pacTiBOp экстрагируют хлороформом, сущат сульфатом магния и упаривают растворитель, получая 0,5 г 4-ацетамидо2,3-диметилбензофурана, т. пл. 178-180°С (из ацетонитрила).

Найдено, %: С 70,68; 70,53; Н 6,43; 6,37.

Для CiaHisNOa вычислено, %: С 70,91; Н 6,45. Общий выход N-ацетильных производных 85%.

Смесь 1,2 г Н,М-диацетамидо- и 0,5 г К-ацетамидо-2,3-диметилбензофуранов .нагревают с 40 мл соляной «ислоты в течение 30 мин, охлаждают, подщелачивают 20%-ным paicTBOpoM едкого натра до рН 5. экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сущат сульфатом магния и после удаления растворителя получают 0,6 г 4-аминс-2,3-диметилбензофурана. Выход, рассчитанный на исходный оксим, составляет 55%.

Пример 2. Кипятят 2 час смесь 2 г оксима 2-фенил-4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана с 10 мл уксусного ангидрида, 2 мл ацетилхлорида т 3 мл пиридина. Реакционную смесь охлаждают, выливают ее в 10 мл вады, отделяют вьшаещее масло, промывают его несколько раз -водой и растирают с петролейным эфиром. Получают 1,5 г 2-фенил-2-ацетамидобензофурана, т. пл. 174-175°С (из ацетонитрила).

Найдено, %: С 76,52; 76,13; Н 5,29; 5,23.

нилбензофурана, т. лл. 139-140°С (из ацетонитрила). Общий выход N-ацетильных производных 81%.

Найдено, %: С 73,71; 73,48; Н 5,16, 5,19, Для Ci8Hi3NO2 вычислено, %: С 73,70; Н 5,15.

Пример 3. Нагревают 4 г оксима 2,5-ДИметил-4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана с 10 мл уксусного ангидрида, 4 ли пиридина и 4 лгл ацетилхлорида 1 час при 100°С. Охлаждают, выливают в 100 мл воды, нейтрализуют би-карболатом натрия и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают 5%-ной соляной кислотой, затем водой, сушат и упаривают растворитель в вакууме, получают 1,8 г (33%) М,К-.диаиетамидо-2,3диметилбензофурана, т. пл. 126-127°С (ио циклогексана). Найдено, %: С 68,80; 68,96; Н 6,29; 6,41.

Ci4Hi5N02 вычислено, %: С 68,55,

Для Н 6,16.

Предмет изобретения

Способ получения 2,3,5,6,7-замещенных 4-аминобензофурано1в, отличающийся тем, что оксим 4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана нагревают со смесью уксусного ангидрида с хлористьгм ацетилом и пиридином до 100°С с последующей обработкой полученных N-ацетильных производных кислотой, например соляной.