Известны Способы получения оксипрогестерона капроната путем взаимодействия 17а-оксипрогестерона с ангидридом капроновой кпслоты в присутствии п-толуолсульфокислоты или сульфосалицилоБой кислоты.
в предложенном способе для повышения выхода целевого продукта и улучшения его качества процесс ведут в нейтральном растворителе, яалример бензоле, при нагревании. Затем реакционный раствор обрабатывают р-диэтиламиноэтанолом с последующим солянакислотным гидролизом или соляной кислотой и метанолом при нагревании.
Пример 1. Смесь 20 г (0,061 моль 17аоксипрогестерона, 30 г (0,014 моль) капронового ангидрида и 4 г л-толуолсульфокислоты (или сульфосалициловой .кислоты) со 160 мл сухого бензола при перемешивании нагревают в течение 30 мин до цолного растворения осадка и закипания раствора и кипятят еще 30 мин. Для гидролиза избытка капронового ангидрида и 3-энолкацроната к реакционной смеси добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты в 160 мл метанола, кицятят 1 час, охлаждают и встряхивают со 160 мл 10 /о-ного ра-створа едкого натра. После разделения слоев нижний (водно-спиртовой) обрабатывают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают водой до нейтральной реакции ц упаривают. Для удаления
метилкапроната остаток прогревают при в вакууме или отгоняют в вакууме с водяным паром. Получают 25,08 г неочищенного капроната 17а-оксипрогестерона с т. пл.
ПО-116°С. Его кристаллизуют из 25 мл изопропилового апирт. Выделившийся при охлаждении до 10°С осадок отделяют фильтрованием и промывают 5 мл охлажденного изопрапилового спирта, а затем 25 мл охлажденного гексана. После высушивания при 80°С получают 19,8 г препарата с т. пл. 120-122°С. Обработкой маточных растворов получают дополнительно 3,12 г препарата. Суммарный выход 86э/о ОТ теоретического количества.
Пример 2. Капролирование 20 г 17а-оксипрогестерона и 30 г капронового ангидрида в присутствии 4 г п-толуолсульфокислоты в 160 мл бензола проводят, так как это описано в прцмере 1., После окончания ацилирования к реакционной смеси добавляют 20 г диэтиламиноэтанола, кипятят 1 час, охлаждают и промывают 60 мл воды и 2 раза по 40 мл Шэ/о-ного раствора соляной .кислоты. Водные вытяжки обрабатывают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают lOJ/oным раствором едкого натра и водой до нейтральной реакции и упаривают до объема 170-180 мл. К полученному остатку добавляют смесь 10 мл конц ;нтрированной соляной
ЛИЗ и последующую обработку, как это описано в примере 1. Получают капронат 17аоксилрогестерона с выходом 85о/о ОТ теоретического количества и т. пл. 119,5-121 °С (из изолропилового спирта).
Предмет изобретения
Способ получения оксипрогестерона капроната взаимодействием 17а-оксипрогестерона с ангидридом капроновой кислоты в присутстВИИ rt-толуолеульфокислоты .или сульфосали циловой 1КИСЛОТЫ, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и улучшения его качества, процесс ведут в нейтральном растворителе, например бензоле, при нагревании, далее реакционный раствор обрабатывают или З-дизтиламиноэтанолом с последующим солянокислотным гидролизом или соляной кислотой и метанолом при нагревании.
