СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а- Советский патент 1968 года по МПК C07D209/18 C07D209/30 

Новые соединения Могут найти применение в фармацевтической промышленности. Предлагаемый способ получения а-(1-ацилированных-2-метил-З-индолил) -низших алифатических кислот заключается в том, что низшие алкильные и фталимидометильные эфиры а-(1-ацилирова1Нных-3-индолил)-низших алифатических кислот и формулы где RI - водород илИ углеводородный радикал, содержащий 1менее девяти углеродных атомов, включая, например, низший алкильный, низший алкенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы; Ri - водород, «изший алкильный или низший алкенильный радикал; Rs - водород, галоид, или низший ал1кильный, или низший алкоксильный радикал; R4 - водород, низший алкильный, низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал, галоид, гидроксильная труппа, меркапто-группа, бензил-меркапто-группа, замещенная бензил-мер.капто-группа, бензилоксизамещенная бензилокси-, диалкилсульфамидогруппа, циклический низший и циклический низший алкил- низший алкоксильный радикал, А-арильный, замещенный арильный, гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал, содержащий меньше трех конденсированных ядер, е-алкил; обрабатывают -или хлористым водородом в среде органического растворителя, например бензола, толуола, ксилола при температуре от О до 30°С, или алканСульфокислотой, преимущественно метансульфокислотой, в присутствии алкановой кислоты, например уксусной или муравьиной, при температуре от 90 до 130°С. Пример 1. 0,004 моль фталимидометил-1л-хлорбензоил-2-метил-5 - метокси-3 - индолилацетата растворяют в 20 мл толуола. Раствор насыщают безводным хлористым водородом при 10° С. После выдержки в течение 24 час при комнатной температуре твердый продукт отфильтровывают и очищают перекристаллизацией из трет-бутилового спирта. Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил-5-метокси3-индолилуксусную кислоту. Пример 2. Смесь из 0,008 моль трет-бутил-1-«-хлорбензоил-2-метил-5-нитро-3 - индолилкислоты растворяют в 25 мл безводног бензола.

Раствор охлаждают до 10° С и насыщают безводным хлористым водородом. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при 20° С. Осадок, бензольный томи-сольват 1-пхлор-бензоил-2-метил-5-нитро - 3 - индолилуксусной кислоты, отфильтровывают, промывают 5 мл холодного бензола и Сушат в вакууме при 40° С. Получают 1-л-хлорбензоил-2-метил5-нитро-З-индолилуксуоную кислоту.

Пример 3. 0,01 моль метил-1-п-хлорбензоил-2-метил-5-фтор-3-индоилацетата растворяют в 15 мл 90%-ной Муравьиной кислоты, содержащий 0,01 моль метансульфокислоты.

Раствор нагревают 5 час при температуре кипения с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 30 л./г воды. Осадившийся продукт отфильтровывают, пр.омывают водой и перекристаллизовывают из г;7ег-бутилового спирта. Получают 1-/г-хлорбензоил-2-метил-5-фтор - 3 - индолилуксусную кислоту.

Пример 4. Аналогично примерам 1-3 проводят гидролиз соединений, отвечающих вышеуказанной формуле, с получением .соответствующей свободной кислоты. Значения А, Ri, Ra, RS, Е и R4 приведены в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения а-(1-ацилированных-2-метил-3-индолил)-низших алифатических кислот, отличающийся тем, что низшие алкильяые или фталимидометильные эфиры а-(1-ацилированных-3-индолил)-низших алифатических кислот

где RI - водород или углеводородный радикал, содержаш,ий менее девяти углеродных атомов, включая, например, низший алкильный, низший ал-кенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы;

Ra - водород, низший алкильный или низший алкенильный радикал; Ra - водород, галоид, или низший алкильный или низший алкоксильный радикал; Ri-водород, низший алкильный, низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал, галоид, гидроксильная группа, меркаптогруппа, бензил-меркапто-группа, замещенная бензил-меркапто-группа, бензилоксизамеш,енная бензилокси-, диалкилсульфамидо-группа, циклический низший и циклический низший алкил-низший алкоксильный радикал, а А - арильный, замещенный арильный гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал, содержащий меньше трех конденсированных ядер, 8 - ал.кил; обрабатывают хлористым водородом в среде органического растворителя, например, бензола, толуола, ксилола при температуре от О до 30° С, или метансульфокислотой в присутствии алкановых кислот, например, укусусной, муравьиной, при температуре от 90 до 130°С.