СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНОИЛГУАНИДИНОВ Советский патент 1971 года по МПК C07D241/32 

Изобретение касается получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных аминопиразиноилгуанидинов общей формулы

R,R2

Х C-NH-C-N

ОNR, Нз

где X - галоид или тригалоидметил;

RI - водород, низший алкил, фенил, фенилнизший алкил, низший алканоил, бензоил или фенилнизший алканоил;

R2 -водород, низший алкил, окси-низщий алкил, (1-октагидроазоцинил)-низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, низший алканоил, бензоил, фенил-низший алканоил, низшая диалкиламино-, низшая алкилиденамино- или фенил-низшая алкилиденаминогруппа;

Rs - водород, низший алкил, или 3-(3-амино-6-галоидпиразиноил)гуанидиногруппа;

алкильные группы Ri и Rs вместе с присоединенным к ним атомом азота или группы R2 и Ra с присоединенным к ним атомом азота могут образовать гетероциклическое кольцо.

Способ состоит в том, что соединение общей формулы

ы т, II

к N COOCH,

где X имеет указанное значение,

подвергают взаимодействию с гуанидином общей формулы

NH.-C-NR Rs,

II NR,

где RI, Ra и Rs имеют указанные значения.

Целевые продукты выделяют известными приемами.

R,

/Y C-NH-C-N

NRs

где X - галоид;

Ri- водород, низший алкеиил, низший алкинил, низший циклоалкил, низший алкилфенил, феиил, галоидфенил, низшая алкоксигруппа, аминогруппа, низший алкил, незамешенный или замещенный разнородными заместителями, наиример низшей циклоалкильной группой, гидроксильной группой и т. д.;

R2- водород или низшая алкильная группа, причем если Ri и R2 обозначают низшие алкильные группы, то они могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, у которого они находятся, с образованием циклической структуры;

Ra-водород, низшая алкильная группа,

R-i-водород, низший алкил, незамешенный или замещенный разнородными заместителями, например гидроксилом, арилом, низшей алкоксигрупной и т. д., низший алкенил, низщая алкилиденамино- группа, фенил-низщая алкилиденаминогруппа, фенил, низший алкилфенил. низший алкоксифенил, галоидофенил;

Rs- водород, низший алкил, причем если Rs и К.1 - низшие алкилы, то они могут быть связаны друг с другом через атом азота, образуя гетероциклическое кольцо, и если Rs и R4 (или RO) низшие алкилы, то они могут быть соединены друг с другом через атом азота, с которым они связаны, с образованием гетероциклического кольца.

Способ состоит в том, что соединение общей формулы

где X, RI и RO имеют указанные значения, сплавляют с гуанидином общей формулы

H,N-C-N NRs

где Rs, Ri и Rs имеют указанные значения,

ири температуре около 200°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

ние 5 час 1,15 г (0,012 моль) хлористоводородного гуанидина в 30 мл изопропилового спирта. Реакционную смесь профильтровывают и фильтрат выпаривают для получения

свободного основания.

0,572 г (0,002 моль) 2,5-диоксо-1-пирролидинил 3,5-диамино-6-.хлорпиразината добавляют в гуанидину, полученную смесь плавят, нагревая на пламени 2-3 мин. Смесь охлаждают, добавляют воду и выделяют желтое твердое вещество. Последнее отделяют фильтрованием, промывают водой до тех пор, пока промывные воды не будут нейтральными и затем высушивают промыванием ацетонитрилом. Твердое вещество суспендируют в 15 мл воды, обрабатывают 2 мл метансульфокислоты и подогревают для растворения. Добавляют концентрированной соляной кислоты и смесь охлаждают. Выделившийся кристаллический дигидрат хлористоводородного 3,5-диамино-6-хлор-пиразиноилгуанидина отфильтровывают и сушат на воздухе, т. пл. 295°С (разл.). Пример 2. 1-(3,5-диамино-6-хлорпиразиноил-2,3-дифенилгуанидин.

0,572 г (0,002 моль) 2,5-диоксо-1-пирролидинил 3,5-диамино-6-хлорниразината и 0,464 г (0,0022 моль) 1,3-дифенилгуанидина смешивают и плавят при 145-190°С над пламенем

в течение 15 мин. Смесь охлаждают и взмучивают в воде. Твердое вещество отфильтровывают, промывают водой, затем ацетонитрилом и сушат на воздухе. После кристаллизации из диметилформамида получают 0,35 г

1-(3,4-диамино-6-хлорпиразиноил) 2,3 - дифенилгуанидина с т. пл. 243°С.

По методике примеров 1 и 2, заменяя 2,5-диоксо - 1 - пирролидинил - 3,5 - диамино-6хлорпиразинат и применяемые там гуанидины

эквивалентными количествами 2,5-диоксо-1пирролидинил 3-aминo-5-NRl,R2-6-гaлoидoпиразинатами и гуанидинами, приведенными в таблице, получают l-(3-aминo-5-NRlR2-6-гaлoидопиразиноил) -2-Rз-ЗR4-ЗR5-гyaнидины, также приведенные в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения производных пиразино50 плгуанидннов общей формулы

R,

где X - галоид;

Щенный или замещенный разнородными заместителями, например низшей циклоалкильной группой, гидроксильной группой;

Ra - водород или низшая алкильная группа, причем если Ri и R2 обозначают низшие алкильиые группы, то они могут быть связаны друг с другом через атом азота, у которого они находятся, с образованием циклической структуры;

Rs - водород или низшая алкильная группа;

R4 - водород, низший алкенил, низшая алкилиденаминогруппа, фенил-низшая алкилпденаминогруппа, фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, галоидфенил, низший алкил, незамеш,енный или замеш.енный разнородными заместителями, например гидроксильной группой, фенильной группой, низшей алкоксильной группой;

RS - водород или низшая алкильная группа, причем если Rr, и R4-низшпе алкильные группы, то они могут быть связаны друг с другом через атом азота, образуя гетероциклическое кольцо, и если Rs и R4 (или Rr,) - низише алкильные группы, то опи могут быть

соединены друг с другом через атом азота, С которым они связаиы, с образованием гетероциклического кольца, отличающийся тем, что соединение оби1ей формулы

Кг

N /NH,

..

R,

) ч

10

C-O-N,

где X, RI и Ro имеют указанные значения,

15 сплавляют с гуанидином общей формулы

/R. H N-C-N

NR,

где Ra, R.J и Rs имеют указанные значения, при температуре около 200°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.