ВСЕСОЮЗНАЯ f П »тг{Г; ijf! - , if''!*'T «?!-w !!Я|СП'?2Ь-и..Л = ;:; '. RisHf БИ5.';ИО JiViA ;; Советский патент 1973 года по МПК C07D209/26 C07D471/04 

1

Изобретение относится к способам получения новых производных З-индолилалкановых кислот, которые могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.

Предлагается основаииый па известной реакции получения сложных эфиров взаимодействием спиртов с кислотами или их производными способ получения производных З-индолилалкановых кислот обш,ей формулы

R,R,

СН-1СНг)п-СОг-а

RS

е А RI

конденсированное бензольное или пиридиновое ядро; атом водорода, алкил, трифторметил- или алкилтиогруппа, или один или два атома галогена;

R2 атом водорода или алкил;

Кз атом водорода или алкил;

R4 - алкокси-, гидрокси-, алкильная группа или нитрогруппа, или атом водорода, или атом галогена;

RS - алкокси-, гидрокси-, алкильная, трифторметильная, иитро-, незамещенная амино-, моноалкиламиио- или диалкиламиногруппа или атом водорода; п 0, 1, 2 или 3;

пунктирная линия указывает простую или двойную связь;

Q представляет собой одну из следующих групп:

-СНг-СНОН-СНгОИ

- СНг-СН - СН О

-СНа-СН СН2

-CHr H-CHt

или

t

3

где Re и RT могут быть одинаковыми или

различными, означают атомы водорода или

алкильные, ариловые или аралкильные груи, иы, или вместе образуют полиметиленовую

группу,

или их солей.

Способ заключается в том, что спирт формулы

Q-ОН, где Q имеет вышеуказанное значение, или его производное, способное образовать эфирную группу, подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы

5

СН-(СНг)„-СОгН

где А, RI-Rs и пунктирная линия имеют вышеуказанные значения, или соответственно с ее производным, способным образовать эфирную группу, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Для получения кеталя или ацеталя сложного эфира глицерина из глицеринового эфира последний подвергают взаимодействию с соответствующим альдегидом или кетоном в присутствии агента конденсации.

Когда требуется получить а-глицериновый эфир формулы I и исходный продукт представляет собой его циклический кеталь или ацеталь, производят размыкание кольца этого кеталя или ацеталя до нолучения а-глицеринового эфира.

Когда требуется нолучить индолил- или азаиндолил- производное соединение формулы I или его циклический кеталь или ацеталь и исходный продукт представляет собой индолинил или азаиндолинил- производное, последнее окисляют до индолил- или азаиндолил-производного.

Для получения соединения формулы I или его циклического кеталя или ацеталя, у которого R4 и Rs - алкоксильная группа и R/, или Rs - гидроксильная группа, эту группу алкилируют до образования алкоксильной группы.

Когда требуется получить соединение формулы I или его циклический ацеталь, или кеталь и исходный продукт представляет собой соль кислоты, эту соль подвергают взаимодействию с основанием.

Пример а) р,у-Изопропилидендиоксипронил-а-(1- г-хлорбензоил-5 - метокси-2-метил-Зиндолил) ацетат.

К холодному раствору 1,0 г а-{1-п-хлорбензоил-2-метил-5-метокси-3-индолил) уксусной кислоты в 3 мл безводного пиридина прибавляют при встряхивании 600 мг дициклогексилкарбодиимида и затем 740 мг 2,2-диметил-4оксиметил-1,3-диоксолана и полученную реакционную смесь перемешивают 16 час при О-4°С. Образующуюся смесь разбавляют 15 мл эфира, отфильтровывают бесцветную дициклогексилмочевину и последовательно промывают эфирный фильтрат 5%-пой уксусной кислотой, водой, разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем жидкость отгоняют досуха и получают р ,7-изопронилидендиоксипропил-сб - (1- г-хлорбензоил-5 - метокси-2-метил-З-индолил) ацетат в виде вязкого желтого масла.

б) Глицерил-а - (1-я-хлорбензоил-2 - метил3-индолил) ацетат.

Раствор 1,2 г р,7-изопропилидендиоксипропил-а-(1-п-хлорбензоил-5 - метокси-2- метил-3индолил) ацетата в 10 мл 75%-ной уксусной кислоты нагревают на паровой бане в течение 0,5 час и образовавшийся желтый раствор выливают в ледяную воду. Полученную смесь экстрагируют эфиром и последовательно промывают эфирный слой водой, разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой. Эфирный слой сушат, упаривают до получения остатка и перекристаллизовывают глицерила-(1-/г-хлорбензоил-2 - метил-3 - ипдолил)ацетат из смеси этанол - вода.

Аналогично при замене исходной а-(1-пхлорбензоил-2 - метил-5 - метокси-3 - индолил) уксусной кислоты (см. н. а) эквивалентным количеством а- (1 -п-метилтиобензоил-2-метил5-диметиламнно-З-индолил) уксусной, а-(1-/гметилтиобензоил-2 - метил-5 - метокси-3 - индолил) пропионовой, а-{1-/г-хлорбензоил-2-метил-5-диметиламино-З-индолил) пропионовой или а-(1-п-хлорбензоил - 2-метил-5 - диметиламино-3-индолил) - уксусной кислоты получают через соответствующие р ,7-изопропилидендиоксипропиловые эфиры а-глицерил-а(1-я-метилтиобензоил-2-метил-5 - диметиламино-3-индолил) ацетат, а-глицерил-а- (1 -л-метилтиобензоил-2-метил-5-метокси-3 - индолил) пропионат, а-глицерил-а-(1-п-хлорбензоил-2метил-5-диметиламино-З-индолил) - пропионат или а-глицерил-а-{1-/г-хлорбензоил-2 - метил5-диметиламино-З-индолил) ацетат.

Предмет изобретения

Способ получения производных 3-индолилалкановых кислот общей формулы

,

СН-(СНг}а-СОг-а Кг

где А - конденсированное бензольное или пиридиновое ядро;

Ri - атом водорода, алкил-, трифторметил- или алкилтиогруппа, или один или два атома галогена;

R2 атом водорода или алкил;

Rs R/. атом водорода или алкил; алкокси-, ОКСИ-, алкильная группа или нитрогруппа, или атом водорода, или атом галогена;

Rs алкокси-, гидрокси-, алкильная, трифторметильная, нитро-, незамещенная амино-, моноалкиламино- или диалкиламиногруппа или атом водорода; п 0, 1, 2 или 3;

пунктирная линия обозначает простую или войную связь;

Q представляет собой одну из следующих рупп:

-СНг-СНОН-СНаОН

СН Он - СН, о/

или

СНг-СН-СНг

. 0. .i /

RS

где Re и R могут быть одинаковыми или различными, означают атомы водорода или алкильные, ариловые или аралкильные группы или вместе образуют полиметиленовую группу,

или их солей, отличающийся тем, что спирт формулы Q-ОН, где Q имеет вышеуказанное значение, или его производное, способное образовать эфирную группу, подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы

СН-(СНг1п-СОгН

15

20

Т,

где А, RI-R5, п и пунктирная линия имеют

вышеуказанные значения,

или соответственно с ее производным, способным образовать эфирную группу, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию конденсации ведут в присутствии дегидратирующего реагента, например дициклогексилкарбодиимида.