СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИАЗА-2-ФОСФОЛО-(4,5-α)-ПИРИМИДИНОВ Советский патент 1969 года по МПК C07F9/6512 

Описание патента на изобретение SU216005A1

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидинов заключается в том, что 5-амино-4-алкил(арил,аралкил)-аминопиримидин обрабатывают пятихлористым фосфором в среде органического растворителя, например хлорбензола, бензола, при кипячении с последующей обработкой полученного при этом продукта амином в органическом растворителе, например бензоле.

Пример 1. 2,2,7-Трихлор-3-фенил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидин. Суспензию 2 г (0,00907 моль) 5-амино-4-фениламино-6-хлорпиримидина и 1,89 г (0,00907 моль) пятихлористого фосфора в 30 мл хлорбензола при перемешивании и токе азота нагревают при 120°С (на бане) в течение 2 час (до прекращения выделения хлористого водорода). Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают бензолом и эфиром. Выход 2,34 г (80,7%). Для анализа вещество промывают водой, ацетоном, эфиром. Т. пл. 311°С (разложение).

Найдено, %: Cl 33,31.

C10H6ClN4P.

Вычислено, %: Cl 33,29.

Пример 2. 2,2,7-Трихлор-3-бензил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидин. Суспензию 2 г (0,00852 моль) 5-амино-4-бензил-амино-6-хлорпиримидина и 1,77 г (0,0085 г·моль) пятихлористого фосфора в 40 мл хлорбензола при перемешивании и токе азота нагревают при 125°С в течение 2,5 час. Реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают бензолом и эфиром. Выход 2,27 г (79,5%). Для анализа вещество промывают водой, ацетоном и эфиром. Т. пл. 276-277°С (разложение).

Найдено, %: Cl 31,90.

C11H8Cl3N4P.

Вычислено, %: Cl 31,89.

Пример 3. 7-Хлор-2,2-дипиперидино-3-фенил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидин. К суспензии 2 г (0,00627 моль) 2,2,7-трихлор-3-фенил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидина в 50 мл бензола при перемешивании и 20°С прибавляют раствор 2,15 г (0,0251 моль) пиперидина в 10 мл бензола. Реакционную массу нагревают 1 час при 70°С на бане, затем охлаждают, хлоргидрат пиперидина отфильтровывают и промывают бензолом. Маточные растворы объединяют, бензол отгоняют в вакууме, остаток промывают эфиром. Выход 2,35 г (80%). Для анализа вещество растворяют в бензоле, встряхивают с углем, уголь отфильтровывают, бензол отгоняют в вакууме на объема и прибавляют эфир. При стоянии выпадают кристаллы с т. пл. 228-230°С (разложение).

Найдено, %: С 57,27; Н 6,40; Cl 8,29; N 19,33. Мол. вес (криоскопический бензол) 417,046.

C20H27ClN6P.

Вычислено, %: С 57,48; Н 6,51: Cl 8,48; N 20,11. Мол. вес.417,901.

Пример 4. 7-Хлор-2,2-дипиперидино-3-бензил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидин. Суспензию 5 г (0,0213 моль) 5-амино-4-бензиламино-6-хлорпиримидина и 4,43 г (0,0213 моль) пятихлористого фосфора в 70 мл хлорбензола при перемешивании и токе азота нагревают при 125°С в бане в течение 2,5 час. Реакционную массу охлаждают до 20°С и прибавляют раствор 7,25 г (0,0852 моль) пиперидина в 20 мл бензола, после чего 1 час перемешивают при 70°С. Реакционную массу снова охлаждают, хлоргидрат пиперидина отфильтровывают, промывают бензолом, маточные растворы объединяют, растворитель отгоняют в вакууме, а остаток промывают эфиром. Выход 7,34 г (79,6%). Т. пл. 196-197°С (из спирта).

Найдено, %: С 58,91; Н 6,70; Cl 8,40; N 19,74; Р 7,20. Мол. вес (криоскопический бензол) 432,244.

C21H28ClN6P.

Вычислено, %: С 58,53; Н 6,55; Cl 8,23; N 19,50; Р 7,19. Мол. вес 430,895.

Пример 5. 7-Хлор-2,2-диморфолино-3-н-бутил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидин. Суспензию 5 г (0,0249 моль) 5-амино-4-бутиламино-6-хлорпиримидина и 5,17 г (0,0249 моль) пятихлористого фосфора в 80 мл бензола при перемешивании и токе азота кипятят 4,5 час (до прекращения выделения хлористого водорода). Реакционную массу охлаждают до 8-10°С и при перемешивании прибавляют раствор 8,7 г (0,01 моль) морфолина в 20 мл бензола за 45 мин, затем перемешивают 2 час при 20°С и оставляют до следующего дня. Хлоргидрат морфолина отфильтровывают, промывают бензолом, маточные растворы объединяют, бензол упаривают в вакууме, оставшееся масло кристаллизуется в эфире. Выход 5,56 г (55,6%), т. пл. 201-203°С (из бензола).

Найдено, %: С 47,45; Н 6,33; Cl 8,95; N 20,52; Р 7,68.

C16H26ClN6O2P.

Вычислено, %: С 47,94; Н 6,54; Cl 8,85; N 20,97; Р 7,73.

Пример 6. 2,2-Дипиперидино-3-фенил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидин. Суспензию 2,5 г (0,0134 моль) 5-амино-4-фениламинопиримидина и 28 г (0,0134 моль) пятихлористого фосфора в 30 мл хлорбензола при перемешивании и токе азота кипятят 2 час (до прекращения выделения хлористого водорода). Реакционную массу охлаждают и при 8-10°С и перемешивании прибавляют раствор 4,6 г (0,0536 моль) пиперидина в 10 мл бензола, затем перемешивают 2 часа при 20°С. Хлоргидрат пиперидина отфильтровывают, промывают бензолом, маточные растворы объединяют, растворитель отгоняют в вакууме, остаток промывают эфиром. Выход 4,4 г (85,8%), т. пл. 236-239°С (из бензола).

Найдено, %: С 63,24; Н 7,20; N 21,73; Р 8,02.

C20H27N6P.

Вычислено, %: С 62,81; Н 7,12; N 21,98; Р 8,10.

Пример 7. 2,2-Дипиперидино-3-бензил-1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидин. Суспензию 3 г (0,015 моль) 5-амино-4-бензиламино-пиримидина и 3,12 г (0,015 моль) пятихлористого фосфора в 30 мл хлорбензола при перемешивании и токе азота кипятят 2 час (до прекращения выделения хлористого водорода). Реакционную массу охлаждают при 8-10°С и перемешивании прибавляют раствор 5,1 г (0,06 моль) пиперидина в 10 мл бензола, затем перемешивают 2 час при 20°С. Хлоргидрат пиперидина отфильтровывают, промывают бензолом, маточные растворы объединяют, растворитель отгоняют в вакууме, остаток промывают эфиром. Выход 5,1 г (85,8%), т. пл. 184-186°С (из бензола).

Найдено, %: С 64,00; Н 7,49; N 21,15; Р 8,00.

C21H29N6P.

Вычислено, %: С 63,61; Н 7,37; N 21,20; Р 7,81.

Похожие патенты SU216005A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРАНГИДРИДОВ ПИРИМИДИЛ-4-АМИДОФОСФОРНЫХ КИСЛОТ 1968
SU213856A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА1'Изобретение относится к способу получения производных. 4,5-полиметиленпиримидина, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.Предлагается способ получения производных пиримидина общей формулыtJимеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с оксиалкиламином или мор- фолином с последующим выделением целевого продукта известным способом.Производные 4,5-полиметиленпиримндина могут быть переведены в соли обычным способом.Пример 1. 2-Пропил-4,5-тетраметилен-6- морфолинопиримидин.Смесь 42,1 г 1969
  • Жак Матье
  • Иностранна Фирма
  • Унион Шимик Шемише Бедрижвенз
SU258171A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,6-ЗАМЕЩЕННЫХ 5-1/2-БИС-[р-ХЛОР-(ОКСИ)-ЭТИЛ]- 1968
SU220264A1
СПОСОБ КРАШЕНИЯ И ПЕЧАТИ ПОЛИЭФИРНЫХ ВОЛОКОН 1972
  • Иностранцы Рихард Петер Ханс Англикер
  • Швейца
  • Иностранна Фирма Циба Гейги
SU357745A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САЛИЦИЛАНИЛИДА 1970
  • Иностранцы Артур Аллан Патчет Дэйль Рихард Хофф
  • Соединенйые Штаты Америки
  • Хельмут Мрозик Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма
  • Мерк Энд Компани Инк
  • Соединенные Штаты Америки
SU281285A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДИНОВ 1973
  • Еиблио Иностранцы Хайнрих Пфайффер, Карл Хайнц Кольб, Алоис Харварт Пауль Е. Шульце Федеративна Республика Германии
SU370754A1
Способ получения дихлорангидридов алкенилфосфоновых кислот 1988
  • Кормачев Вячеслав Васильевич
  • Митрасов Юрий Никитич
  • Симакова Елена Андреевна
  • Никифоров Николай Григорьевич
  • Яльцева Наталия Серафимовна
  • Братилов Борис Иванович
SU1558919A1
Способ получения 11-замещенных-5ндибензо 1,4 диазепинов 1977
  • Алешина Гедвига Альбертовна
  • Вахатова Галина Михайловна
  • Пугачева Людмила Евгеньевна
  • Горбунов Владимир Иванович
SU732264A1
Способ получения фосфонитрилхлорида 1960
  • Живухин С.М.
  • Толстогузов В.Б.
SU141868A1
Способ получения 2,4-диамино-6-пиперидинил-пиримидин-3-N-окиси 1990
  • Лестер Миллс
  • Ханс Петер Меттлер
  • Феликс Превидоли
  • Франсуа Мулэн
SU1795970A3

Формула изобретения SU 216 005 A1

Способ получения 1,3-диаза-2-фосфоло-(4,5-α)-пиримидинов, отличающийся тем, что 5-амино-4-алкил (арил, аралкил)-аминопиримидин обрабатывают пятихлористым фосфором в среде органического растворителя, например хлорбензола, бензола, при кипячении с последующей обработкой полученного при этом продукта амином в органическом растворителе, например бензоле.

SU 216 005 A1

Авторы

Сазонов Н.В.

Кропачева А.А.

Даты

1969-07-08Публикация

1967-04-03Подача