Предлагаемый способ получения производных дибензо-(а,й)-циклогепТадиена общей формулы
где R и R - тождественные между собой или различные алкильные, алкенильные, гидроксиалкилные, гидроксиалкоксиалкильные, аралкильные или аралкенильиые радикалы, X - атом галоида, предпочтительно хлора или брома, или радикал А - SOz - О-, где А - алкильный, гидроксиалкильный или арильный или алкоксильиый радикал, заключается в конденсации соединения общей формулы
группа с производным пиперазина
о«-R
HN
с последующей обработкой диметилсульфатом или бромистым метилом.
Реакцию проводят в инертном органическом растворителе, например в углеводороде ароматического ряда, предпочтительно при температуре кипения растворителя. В качестве конденсирующего агента применяют избыток пиперазинового производного.
Пример 1. К раствору 9,9 г (метил-4-пиперазино)-5-дибензо-(а,с)-циклогептадиена в 200 см безводного ацетона в течение 10 мин добавляют по каплям раствор 4,3 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Температура поднимается с 22 до 27°С. Затем реакционная смесь остывает до температуры окружающей среды 3 час. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 70 см безводного ацетона и высущивают в вакууме. Получают 11,9 г метилсульфата дибензо-(а,1)-циклогептадиенил-5 4-диметил-1,1-пиперазина с т. пл. около 190- 193°С.
ного в 30 см безводного толуола. Реакционную смесь нагревают с вертикальном холодильником 4 час, а затем после охлаждения обрабатывают 120 сжз дистиллированной воды, 80 слз эфира для наркоза и 5 см каустического щелока (d 1,33).
Декантированный водный слой промывают 100 с,и эфира для наркоза. Объединенные органические фазы экстрагируются трижды 440 см водного раствора уксусной кислоты 2N. Уксусные растворы собирают и промывают 150 слз эфира для наркоза и подщелачивают 50 см каустического щелока (d 1,33), разбавленного в 50 сжз дистиллированной воды. Появляющееся масло трижды экстрагируют 400 см эфира для наркоза. Собранные вместе эфирные растворы высущивают над безводным углекислым калием и выпаривают. Полученный кристаллический остаток растворяют в 12 СЛ0 кипящего изопропаиола. После охлаждения ноявившиеся кристаллы отжимают, дважды промывают 5 сжз изопропанола и высуншвают в вакууме. Получают 6,45 г (метил4-пинеразино)-5-дибензо-(а,с() - циклогептадиена, плавящегося при 111 °С.
Пример 2. К раствору 8,0 г (этил-4-пипсразпно) -5-дибензо- (a,d) -циклогептадиена в 60 см безводного ацетона добавляют в течение 3 мин по каплям раствор 3,3 г сульфата диметила в 10 смз безводного ацетона. Температура поднимается с 24 до 32°С. В течение 3 час реакционная смесь остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 20 см безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 10,3 г Л1етилсульфата дибензо- {a,d) -циклогептадиенил-5 -5-метил-1-этил-1-пиперазина, плавящегося при температуре около 168-170°С.
Исходный (этил-4-пиперазино) -5-дибензо(а,)-циклогецтадиен с т. пл. около 90°С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике этнл-1-пиперазина на хлоро-5дибензо-(а,с()-циклогептадиен по примеру 1.
Пример 3. К раствору 9,0 я (пропил-4-пиперазино) -5-дибензо- (a,d) -циклогептадиена в 00 безводного ацетона в течение 2 мин добавляют по каплям раствор 3,5 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 29°С. Затем 3 час реакционная смесь остывает до те.мпературы окружающей среды. Вьжристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 40 см безводного ацетона и высущивают в вакууме. Получают 11,1 г метилсульфата (дибензо- (a,d) -цнклогептадиенил5 -4-метил-1-пропил-1-пиперазина, плавящегося при температуре около 201-203°С.
Исходный (пропил-4-ниперазино) -5-дибензо(а,)-циклогептадиен с т. пл. около 84°С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике пропил-1-пинеразина на хлоро-5дибензо-(а,й)-циклогептадиен по примеру 1.
75 еж безводарго ацетона добавляют в течение 2 мин по каплям раствор 3,0 г сульфата диметила в 10 сжз безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 30°С. 3 час реакционная смесь остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 30 см безводного ацетона и высушивают в вакууме .Получают 9,6 г мётилсульфата {дибензо-(а,й)-циклОгептадиенил-5 -4-метил-1-бутил-1-пиперазина, плавящегося при температуре около 207-209°С.
Исходный (бутил-4-пинеразино) -5-дибензо(а,а )-циклогептадиен с т. нл. около 78°С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике бутил-1-пиперазина на хлоро-5дибензо-(а,с)-циклогептадиен по примеру 1.
Пример 5. К раствору 6 г (гидроксиэтил4-пиперазино)-5-дибензо-(a,d) - циклогептадиена в 30 см безводного ацетона по каплям в течение 5 мин добавляют раствор 2,35 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Тел пература повышается с 24 до 27С. Затем реакционная смесь 3 час остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают 20 слз безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 6,8 г метилсульфата1дибензо-(a,(i) - циклогептадиенил51-4-метил-1-гидроксиэтил-1-циперазипа, плавящегося при температуре около 144-146 0. Исходный (гидроксиэтил-4-пиперазино) -5дибензо-(а)-циклогептадиен с т. пл. около 129°С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике гидроксиэтил-1-пиперазина на хлоро-5-дибензо-(а,)-циклогептадиен по примеру 1.
Пример 6. К раствору 10,0 г {бензил-4ниперазино)-5-дибензо-(a,d) - циклогептадиена в 250 сжз безводного ацетона в течение 2 мин по каплям добавляют раствор 3,4 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетоиа. Температура смеси 25°С. Медленно выкристаллизовывается продукт. После 18 час при
температуре окружающей среды кристаллы отжимают, дважды промывают в 40 см безводного ацетона и высущивают в вакууме. Получают 10,5 г метилсульфата дибензо-(a,d)циклогептадиенил-5 -4-метил-1-бензил-1 - пиперазина, плавящегося при температуре около 218--222°С.
Исходный (бензил-4-ни.перазино) -5-дибензо{а,)-циклогентадиен с т. пл. около 120- 121 °С получают действием в толуоле с вертикальпым холодильником бензил-1-пиперазина на хлоро-5-дибензо- (a,d) -циклогептадиен.
Пример 7. К раствору 9,0 г (изопропил-4-пиперазино)-5-дибензо-(a,d) - циклогентадиена в 50 см безводного ацетона в течение 2 мин
по каплям добавляют раствор 3,5 г сульфата диметила в 10 с/из безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 30°С. 3 час реакционная смесь осгывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое
мывают в 30 слгз безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 10,0 г метилсульфата (дибензо- (a,d} -циклогептадиенил-б 4-метил-1-изопропил-1-лИПеразина, плавящегося при те1мпсратуре около 201-20390.
Исходный {изопропил-4-пиперазино) -5-дибензо-(а,й)-циклсгептадиен с т. пл. около 87°С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике изопропил-1-пиперазина на .хлоро-5-дибензо- (a,d -циклогептадиен.
Пример 8. К раствору 8,0 г (цианамил-4пиперазино)-5-дибензо-(а,й() - циклогептадиена в 150 сжз безводного ацетона в течение 2 мин по каплям добавляют раствор 2,6 г сульфата диметила в 10 слз безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 28°С. Смесь оставляют при температуре окружающей среды на 5 час. Продукт медленно выкристаллизовывается. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 30 сжз безводного ацетона и высущивают в вакуу.ме. Получают 9,8 г метилсульфата дибензо- (a,d -циклогептадиенил-5 -4-метил-1-циацамил-1-пиперазина, плавящегося при температуре около 214-216°С.
Ис.ходный (цианамин-4-пиперазпно) -5-дибец30-(а,й)-циклогептадиен с т. пл. около 142°С получают действием в толуоле с вертикальным холодильником цианамил-1-пиперазина на хлоро-5-дибензо- (a,d -циклогептадиен.
Пример 9. К раствору 5,5 г фенетпл-4-пиперазино-5-дибензо- (a,d} -циклогептадиена в 50 боиз безводного ацетона в течение 2 ман, по каплям добавляют 1,8 г сульфата диметила, растворенного в 10 еж безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 30°С. 3 час реакционная смесь остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают 20 слгз безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 6,4 г метилсульфата дибензо- (a,i) -циклогептадиенил-5 4-метил-1-фенетил-1-пиперазина, плавящегося при температуре около 160-170°С.
Псходный (фенетил-4-пиперазино) -5-дибен30-(а,и)-циклогептадиен с т. пл. около 99- 100°С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике фенетил-1-пиперазииа на хлоро-5-дибензо-(а,й)-циклогептадиен.
Пример 10. К раствору 5,8 г (гидрокси этоксиэтил-4-пиперазино) - 5 - дибензо-(a,uf)циклогептадиена в 25 сжз безводного ацетона добавляют 4,6 см раствора бромистого метила в безводном ацетоне, содержащего 3,8жоль бромистого метила на 1 л раствора. Продукты реакции оставляют 24 час при температуре окружающей среды в герметически закупоренном, флаконе. Выкристаллизовывается продукт.
Кристаллы отжимают, дважды промывают в 30 см безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 7,9 г бромистого дибензо(а,а )-циклогептадиенил-5 -4 - метил - 1 - гидроксиэтоксиэтил-1-пиперазина, плавящегося при
температуре около 150°С.
Исходный (гидроксиэтоксиэтил-4-пиперазино) -5-дибензо- (a,d} -циклогептадиен получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике гидроксиэтоксиэтил-Ьпиперазина на
хлоро-5-дибензо-(a,rf) циклогептадиен. Дихлоргидрат плавится при температуре около 170°С.
Предмет изобретения
Способ получения производных дибензо(a,d)-циклогептадиена общей формулы
30
35
где R и R - тождественные между собой или различные алкильпые, алкенильные, гидроксиалкильные, гидроксиалкоксиалкильные, аралкильные или аралкенильные радикалы; X - атом галоида, предпочтительно хлора или брома, или радикал А-SOg-О-, где А - алкильный, гидроксиалкильный, арильный или алкоксильный радикал, отличающийся тем, что
5-хлор-дибензоци1КЛОгептадиеп подвергают взаимодействию с N-замещенным пиперазином с последующей обработкой продукта реакции диметилсульфатом или бромистым метилом.
