СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБАМАТОВ Советский патент 1968 года по МПК C07D233/95 

Настоящее изобретение касается способа получения новых, не описанных в литературе, карбаматов обидей формулы

N Н

На

OjNv C-A-C-N

А

где R - низший алкил или алкоксигруппа; RI - водород или метил; А и М-сера или кислород; Кз и R:j - водород, низший алкил, а.рил, арилалкил, алкоксигрупиа, алкоксиалTii

OJi-H IUc-A-c-Cl

i

. окси- или аминогруппа, или Ro и Rs вместе с атомом азота образуют группу - (СН2)2 - R4-(СН;:), где R4 - кислород, сера, группа - СНг, или груииа - N - Rs, где Rr, - водород или алкил.

Полученные продукты могут быть применеиы как физиологически активные, обладаюш ие антииаразптарной активностью.

Способ получения карбаматов, соответствующих настоящему изобретению, заключается в реакции хлоркарбоната или хлортионкарбоната 1-замещенного 2-оксиалкил-(или 2-меркаптоалкил)-5-нитроимидазола с первпчным или вторичным амином, согласно следующей схеме

Г-Н Н

ilU

С-А-С-К-д.

р

РЧ

3,12 г 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола растворяют в смеси 4.3 мл диметиланилина и 20 Л1Л гексана. Затем этот раствор добавляют по каплям к 30 мл фосгена при действии обратного холодильника. Образующуюся суспензию перемешивают 2 час при температуре О-5°С, затем 2 час при комнатной температуре. После этого удаляют растворитель цродуванием через суспензию сухого азота в течение 2 час. Маслообразный продукт, остающийся к этому времени, состоит преимущественно из эфира; хлорформиата 1-метил-2оксиметил-5-иитроимидазола. Указанный нродукт охлаждают без дополнительной очистки до 0°С и добавляют к нему 25 мл жидкого аммиака. Полученную смесь перемещивают 10 мин на холоду, затем дополнительно добавляют 25 мл жидкого аммиака. Смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемещивают до испарения избыточного количества аммиака. Полученный остаток растворяют в 100 мл воды и водный раствор трехкратно экстрагируют этилацетатом порциями по 100 мл.

Полученные экстракты объединяют, промывают 25 М.Л воды и высущивают над сульфатом натрия. Затем этилацетат удаляют отгонкой в вакууме. Полученный сухой остаток состоит из 1-метил-5-нитро-2-имидазолилметилкарбамата. Продукт перекристаллизовывают из этилацетата, затем из воды. В итоге получают по существу чистый материал с т. пл. 172-173°С.

Хлорформиат 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола очищают, если это желательно, растворением маслообразного продукта, полученного, как указано выще, после удаления диоксана, в хлороформе и добавляют хлористый водород. Полученный хлоргидрат кристаллизуют упариванием раствора хлороформа и его охлаждением. Хлорформиат 1-метил2-окси-метил-5-нитроимидазола получают в виде его хлоргидрата.

Пример 2. 1-метил-5-ниТроимидазолил-2метилкарбамат.

Раствор 10,5 2 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола в смеси 53 мл толуола, 175 мл диоксана и 10 мл диметиланилина добавляют к 5 мл фосгена, растворенных в 5 мл толуола, нри температуре от 0°С до минус 10°С. Образующуюся смесь неремещивают 1 час при температуре О-5°С, продувают азотом около 10 мин, добавляют 10 мл жидкого аммиака при температуре от 0°С до минус 10°С и полученную смесь перемешивают 1 час при температуре ниже 15°С. Затем выпаривают смесь досуха в вакууме и к остатку добавляют 100 мл воды. Полученный кристаллический продукт отделяют фильтрованием. В итоге получают 6,9 г 1-метил-5-литроимидазолил-2метилкарбамата; т. пл. 165-169°С. После перекристаллизации из этилацетата, т. пл. 166- 170°С.

Дополнительное количество продукта получают трехкратным экстрагированием водного маточного раствора хлороформом порциями но 100 мл и упариванием экстрактов досуха.

роимидазол, хлорформиат 1-этил-2-оксиметил5-нитропмидазола получают проведением реакции с фосгеном, а 1-этил-5-нитроимидазолил-2-метилкарбамат получают в результате реакции этого последнего вещества с аммиаком, причем следуют приведенной выще методике. Если 2-(2-ацетоксиэтил)-2-оксиметил-5.нитроимидазол обрабатывать фосгеном согласно указанной выше методике и обеспечить

проведение взаимодействия образующегося хлорформиата с избыточным количеством аммиака при комнатной температуре в растворе хлороформа, то образуется 1-(2-оксиэтил)-5нитроимидазолил-2-карбамат.

Пример 3. 1-метил-5-нитроимидазолил-2метилдиметилкарбамат.

А. Раствор 11,09 г 1-метил-2-оксиметил-5нитроимидазола и 10,1 г диметиланилина в 176 Л1л тетрагидрофурана добавляют по каплям к раствору 8,3 г фосгена в 172 мл тетрагидрофурана .при температуре от - 5до-|-5°С в течение 80 мин. Затем смесь перемещивают при 0°С в течение 1 час. Получают раствор, содержащий хлорформиат 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола.

Б. 7,8 г диметиламина добавляют к полученному, как указано выще, раствору хлорформиата 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола. Температура реакционной среды повыщается приблизительно до . Смесь перемещивают при охлаждении в течение 1 час, затем упаривают досуха при понил ;енном давлении. К остатку добавляют 100 мл воды и 800 мл этилацетата. Этилацетатный слой отделяют, а водяной слой экстрагируют двумя порциями этилацетата по 200 мл. Экстракты объединяют и упаривают досуха. После добавления к остатку 10 мл свежего этилацетата кристаллизуется 1-метил-5-нитроимидазолил2-метилдиметилкарбамат. После отделения его фильтрованием получают 5,3 г продукта с т. пл. 91-94°С. Перекристаллизация из смеси бензола с гексаном дает почти чистый материал; т. нл. 92-94°.

Если в приведенном выще примере взять вместо диметиламина 10,3 г метилэтиламина, то получают 5-«итроимидазолил-2-метилметилэтилкарбамат.

Пример 4. А. 1-метил-5-нитроимидазолил2-метилфенилкарбамат.

К раствору хлорформиата 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола, полученного, как указано в примере ЗА, добавляют 16,3 г (0,175 моль) анилина. Температуре реакционной смеси повышается от 0° до 16°С. Смесь перемещивают 90 мин при охлаждении в ванпе, заполненной льдом. Затем упаривают смесь нри уменьшенном давлении до образования смолообразного остатка. Остаток промывают

100 мл воды, воду удаляют и к полученному остатку прибавляют около 100 мл этилацетата. Добавление этилацетата вызывает кристаллизацию 1-метил-5-нитроимидазолил-2-метилфенилкарбамата. Кристаллический продукт