СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА Советский патент 1969 года по МПК C07D233/92 

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола общей формулы:

N

.Ri

-P(0(CiNC -Дг

dH,

где R - низшая алкнленовая или низшая алкилиденовая группа, а Ri и R2 - водород или метил.

Способ заключается в том, что имидазол общей формулы

ДОН

подвергают взаимодействию с эфиром мииовой кислоты формулы

Ri

/

;N - GOORs, R/

130-170 С в токе инертного газа с последующим выделением целевого продукта известным способом.

При.мер 1. Смесь, состоящую из 3,14 г (0,02 моль) 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола, 8,9 г этилкарбамата и 0,015 г окиси дибутилолова, медленно нагревают приблизительно в течение 12 мин до 160-165°С на масляной бане, затем выдерживают при этой

температуре в течение приблизительно 30 мин. Этанол, образующийся в результате переэтерификации, отгоняют через короткую колонку Vigreux. Для облегчения удаления этанола через реакционную смесь пропускают слабый

ток азота. После приблизительно пятнадцатиминутного нагревания добавляют дополнительно 0,015 г катализатора (окиси дибутилолова). После завершения всего периода нагревания смесь охлаждают на воздухе до

100°С, т. е. до той температуры, при которой она все еще остается л :идкостью; после этого добавляют 25 мл воды. Продукт немедленно отделяют и он начинает кристаллизоваться. Реакционную массу помещают в баню со

льдом, перемешивают в течение приблизительно 30 мин, после чего фильтруют, и продукт промывают водой и (для быстрой сушки) этиловым эфиром, после чего сушат в вакууме при температуре приблизительно

ричневого 1-метил-5-нитроимидазол-2-илметилкарбамата, плавящегося при 164-166,5°С.

Когда процесс проводят с использованием окиси диоктилолова, окиси диметилолова или дибутилдиацетата олова в качестве катализаторов вместо окиси дибутилолова, получают также хорошие выходы 1-метил-5-нитроимидазол-2-илметилкарбаматов.

Пример 2. Смесь, состоящую из 3,24 з 1-метил-2-(1-оксиэтил) - 5 - нитроимидазола, 9,2 г этилкарбамата и 0,018 г окиси дибутилолова, медленно нагревают до 160-165°С и поддерживают при этой температуре в течение приблизительно 30 лшн. Через нагреваемую см ось пропускают медленный ток азота, чтобы облегчить удаление этанола, образующегося в процессе реакции. После завершения реакции смесь охлаждают до 100°С и добавляют 25 мл воды. Осажденный 1-(1-метил-5-нитроимидазола-2-ил) -этилкарбамат оставляют кристаллизоваться в бане со льдом. Осажденный иродукт отделяют фильтрованием, промывают водой и сушат под уменьшенным давлением при температуре приблизительно 50°С.

Когда вышеприведенный процесс осуществляют с использованием зтил-Ы-метилкарбамата или этил-М,М-диметилкарбамата вместо этилкарбамата, образуются соответствующие N-замещенные карбаматы.

Пример 3. В реакционный сосуд, снабженный трубкой для ввода тока азота, механической мешалкой, дистилляционной головкой и охлаждаемым приемником, загружают 75 г метилкарбамата и сосуд нагревают. Карбамат образует прозрачный расплав при температуре приблизительно 56°С и к нему добавляют 31,4 г 1-метил-2-оксиметнл-5-нитроимидазола и 0,6 г окиси дибутилолова. Реакционную смесь нагревают в токе азота до 142-143°С и поддерживают при этой температуре в течение приблизительно получаса. В это время добавляют дополнительно 0,6 г катализатора и затем реакционную смесь выдерживают цри 142-143°С еще 30 лин, в течение которых собирают 10 мл дистиллата.

Смесь охлаждают до темнературы приблизительно 90-100°С и затем добавляют 100 мл воды. Продукт 1-метил-5-нитроимидазол-2-илкарбамат быстро осаждается, и смесь охлаждают далее ири перемешивании в бане со льдом в течение приблизительно 1 час. Продукт фильтруют, промывают два раза по 25 мл холодной водой и сушат в вакууме. Получают 36,4 г светлого рыжевато-коричневого твердого вещества, плавящегося при 156-162°С.

Предмет изобретения Способ получения производных имидазола

общей формулы:

rr-:f

J

Ijа

OI.N..OCOJ

-1- лг

dH,

где R - низшая алкиленовая или

низшая алкилиденовая группа, 25 а RI и Ra- водород или метил, отличающийся тем, что имидазол общей формулы

Г

OfrN-Ч

Н.

подвергают взаимодействию с эфиром карба35 миновой кислоты формулы

RI

N - COOR,

R/

где R, Ri и Rs имеют вышеуказанные значения, а Rs - низшая алкильная грунпа, в присутствии оловоорганического соединения ири 130-170°С в токе инертного газа с последующим выделением целевого продукта известным способом.