Изобретение относится к способу получения производных О-карбамидометил-М-карбоалкоксигидроксиламина общей формулы
R N - COOZ I О - СН - CONHX,
где R
алкил или арил, содержащий в ядре в качестве заместителя хлор или метил;
X - Н, алкил, арил; У - Н, алкил, арил, CHoCl; Z - алкил.
Соединения обладают физиологически активными свойствами и могут быть получены при взаимодействии М-алкил-(Ы-арил)-М-карбоалкоксигидрокисламина с незамещенными или замещенными при азоте и в а-положении амидами а-хлоралкилкарбоновых кислот в присутствии едких щелочей и в среде гомогепного водноорганического растворителя при температуре не ъыше 25°С.
Пример 1. О-Карбамидометил-М-карбоизопропокси-М-толилгидроксиламин.
-толилгидроксиламина в 6 мл диоксана и 2,8 г (0,03 моль) а-хлорацетампда в 40 мл воднодиоксанового раствора (вода к диоксаиу 1:2). К полученной смеси при хорошем перемешивании и температуре около 20°С постепенно по каплям прибавляют 30 игл 1 и. водного раствора едкого натра, после чего реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 9 час. По окончании реакции смесь экстрагируют бензолом (3 раза по 50 жл). Для удаления непрореагировавшего Х-карбоизопропокси-М-;г - толилгидроксиламиЕа объединенные бензольные экстракты промывают 1%-ным раствором едкого натра, затем водой до нейтральной реакции промывных вод и сушат над безводным сернокислым магнием. От высушенного бензольного раствора отгоняют растворитель, получая маслянистое вещество, которое кристаллизуется при добавлении небольшого количества гексана и растирании смеси стеклянной палочкой. Выход 7 г (87,5% от теоретического); т. пл. (из гексана).
При хроматографии в тонком слое проявляется в виде интенсивно окрашенного пятна (система растворителей гексан- ацетон 3 : 2, проявитель универсальный).
Вычислено, %: С 58,63; Н 6,81; N 10,52.
Аналогично, но с применением вместо диоксана в качестве органического растворителя ацетона получают:
О-карбамидометил-Ы-карбоизопропокси - Nметилгидроксиламин, О-карбамидометил - Nкарбоизопропокси-М-фенилгидроксиламин. Выход 74,9% от теоретического; т. пл. 82-83°С (пз смеси метиловый спирт - вода).
Найдено, %: N 10,85; 11,11.
CioHiaNsOi.
Вычислено, %: N 11,10.
О- (сб-Хлорметилкарбамидометил); 0-(а-фенилкарбамидометил)-Н-карбоизопропокси-Н-фенилгидроксиламин;
О-карбамидометил-Ы-карбэтокси-М - фенилгидроксиламин; выход 60%; т. пл. 92-93°С (из гексана).
Найдено, %: N 12,28; 12,32.
CilHl4N2O4.
Вычислено, %: N 12,38.
О-(К-Фенилкарбамидометил)-М - карбоизопропокси-М-фенилгидроксиламин.
Пример 2. О-(Ы-Метилкарбамидометил)Н-карбоизопропокси-М-фенилгидроксиламин.
Аналогично примеру 1 из 9,75 г (0,05 моль) Ы-карбоизопропокси-М-фенилгидроксиламина, 5,37 г (0,05 моль) N-метилхлорацетамида, 50 мл 1 н. NaOH при перемешивании в среде водного диметилформамида при 20-25°С в течение 6,5-7 час получают 7,5 г вещества с т. пл. 40-41°С (из гексана).
Найдено, %: N 10,58; 10,51.
CisHigNaOi.
Вычислено, %: N 10,52.
Пример 3. О-Карбамидометил-Н-карбоизопропокси-Ы-З-хлорфенилгидроксиламин.
Аналогично примеру 1 из 6,88 г (0,03 моль) К-карбоизопропокси-М-З - хлорфенилгидроксиламина, 2,82 г (0,03 моль) хлорацетамида и 30 мл 1 н. NaOH при перемешивании в течение 7 час при 22-24°С получают 5,2 г веш,ества с т. пл. 68-70°С (из гексана).
Найдено, %: N 9,68 и 9,78, CiaHisNaOiCI.
Вычислено, %: N 9,76.
Пример 4. О-Карбамидометил-Ы-карбопропокси-Н-фенилгидроксиламин.
Аналогично из 6,85 г (0,039 моль) N-карбопропокси-Ы-фенилгидроксиламина, 3,65 .э (0,039 люль) хлорацетамида и 39 жл 1 н. NaOH получают 5 г вещества с т. пл. 62,5- 63°С.
Найдено, %: N 11,32; 11,09; С 57,27; 57,09; Н 6,40; 6,69.
CisHieNaOi.
Вычислено, %: N 11,10; С 57,13; Н 6,38.
Пример 5. 0-Kapбaмидoмeтил-N-кapбoизoпpoпoкcи-N-ж-тoлилгидpoкcилaмин. Аналогично из 2,3 г (0,0158 моль) N-карбоизопропокси-Н-ж-толилгидроксиламина, 1,48 г (0,0158 моль) хлорацетамида и 16 ил 1 н. NaOH при перемешивании в течение 6 час при 20--25°С получают 2,46 г вещества с т. пл. 68°С.
Найдено, %: N 10,50; 10,55; С 58,63; 58,45; Н 6,68; 6,52.
CisHigNaOi.
Вычислено, %: N 10,52; С 58,63; Н 6,81. Предмет изобретения
Способ получения производных О-карбамидометил-Ы-карбоалкоксигидроксиламина общей формулы
R - N - COOZ
О - СН - CONHX, 1 У
где R - алкил или арил, содержащий в ядре в качестве заместителя хлор или метил;
X - Н, алкил,арил;
У - Н, алкил ,арил, СН2С1;
Z - алкил,
отличающийся тем, что N-aлкил-(N-apил)-N-карбоалкоксигидроксиламин подвергают взаимодействию с незамещенным или замещенным при азоте и в а-положении амидом а-хлоралкилкарбоновой кислоты в присутствии едкой щелочи в среде гомогенного водноорганического растворителя при температуре не выше 25°С.
