СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ФУМАРОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1969 года по МПК C07C219/08 

Изобретение относится к способу получения полных эфиров фумаровой кислоты и одноатомных спиртов, содержащих одну или несколько вторичных или третичных аминогрупп в молекуле.

Известен способ получения аминоалкиловых эифров фумаровой кислоты, например, бис-(2-диэтиламиноэтил)-фумарата, заключающийся в переэтерификации диметилфумарата диэтиламиноэтанолом в среде инертного растворителя, например бензола или толуола, в присутствии в качестве катализатора алкоголятов щелочных металлов.

С целью увеличения выхода конечного продукта, предложен способ получения аминоалкиловых эфиров фумаровой кислоты, заключающийся в переэтерификации диметилфумарата соответствующими аминоспиртами, взятыми в стехиометрическом соотношении, в среде инертного растворителя, например бензола или толуола, в присутствии алкоголятов титана в качестве катализатора.

Пример 1. Получение бис-(2-диэтиламиноэтил)-фумарата формулы

В колбу, присоединенную к ректификационной колонке эффективностью 8-10 теоретических тарелок, загружают 100 мл бензола, 14,4 2 диметилфумарата и 23,4 г 2-диметиламиноэтанола. Смесь нагревают до кипения и отгоняют 10-15 мл бензола для удаления имеющейся в реакционной смеси влаги, затем вводят 1 мл тетра-н-бутилата титана. Температура паров в головке при этом понижается до 58,5°С. При этой температуре отгоняют азеотропную смесь образующегося в реакции метанола с бензолом. Содержание метанола в смеси определяют рефрактометрически. В течение 3-3,5 час отгоняется 6,1 г (95,3% от расчетного количества) метанола. К смеси, охлажденной до комнатной температуры, прибавляют 10 мл насыщенного водного раствора лимоннокислого натрия для удаления тетрабутилата титана, фильтруют, отделяют водный слой. От органического слоя отгоняют бензол, получая 28,95 г (92,1%) соломенно-желтой маслянистой жидкости с 1,4630.

Найдено, %: N 8,51, 8,67.

C₁₆H₃₀N₂O₄.

Вычислено, %: N 8,91.

После перегонки полученного продукта в вакууме получают 24,4 г (78,5% от теории) чистого мономера с т. кип. 138-140°С при давлении 0,6 мм рт.ст.; 152-155°С при давлении 1 мм рт.ст.; 1,4650; 0,9930.

MR_D 87,54, вычислено 86,81.

Найдено, %: N 8,79, 8,92.

C₁₆H₃₀N₂O₄.

Вычислено, N 8,91.

Эквивалент нейтрализации 155, вычислено 157.

Пример 2. Получение бис-(2-димегиламиноэтил)-фурмарата формулы

Из 14,4 г диметилфумарата и 17,8 г 2-диметиламиноэтанола получают, как описано в примере 1, 23,15 г (89,7% от теории) бис-(2-диметиламиноэтил)-фурмарата с 1,4610 в виде желтоватой жидкости.

Найдено, %: N 10,70, 10,65.

C₁₂H₂₂N₂O₂.

Вычислено, %:N 10,85.

При перегонке в вакууме получают 21,1 г (81,6%) продукта с 1,4620, т. кип. 140-142°С при давлении 3 мм рт.ст.; 110-114°С при давлении 0,5 мм рт.ст., 1,0392. MR_D 68,60, вычислено 68,34.

Найдено, %: N 11,07; 10,81.

Вычислено, %: N 10,85.

Пример 3. Получение бис-(3-диметиламинопропил)-фумарата формулы

Проводят реакцию между 14,4 г диметилфумарата и 22,6 г 3-диметиламинопропанола в бензольном растворе в присутствии 1 мл тетрабутилата титана, как указано в примере 1. При перегонке в вакууме продуктов реакции получают 20,2 г (70,7% от теории) диэфира с т. кип. 155-157°С при давлении 1 мм рт.ст.; 1,4640; 1,0085. MR_D 78,37, вычислено 77,57.

Найдено, %: N 10,03, 10,12.

C₁₄H₂₆N₂O₄.

Вычислено, %: N 9,78.

Пример 4. Получение ди-[2-(N-морфолил)-изопропил]-фумарата формулы

В приборе для проведения переэтерификации, описанном в примере 1, кипятят смесь 14,4 г диметилфумарата, 29,4 г 2-(N-морфолил)-изопропанола и 1,5 мл тетрабутилата титана в 100 мл толуола, отгоняя азеотропную смесь метанола с толуолом при 64-65°С. В течение 6 час отгоняется почти теоретическое количество (96,5%) метанола. Продукты реакции обрабатывают 15 мл насыщенного раствора лимоннокислого натрия, фильтруют, от органического слоя отгоняют при пониженном давлении толуол. Получают 33,65 г (91% от теории) светло-желтой прозрачной маслянистой жидкости с 1,4855.

Найдено, %: N 7,08.

C₁₈H₃₀N₂C₆.

Вычислено, %: N 7,56.

При перегонке в вакууме получают 25,95 г (70,2% от теории) ди-[2-(N-морфолил)-изопропил]-фумарата с т. кип. 190-195°С при давлении 0,8 мм рт. ст.; 1,4890.

Найдено, %: N 7,79, 7,65.

Вычислено, %: N 7,56.

Пример 5. Получение ди-(2-трет-бутиламиноэтил)-фумарата формулы

Из 14,4 г диметилфумарата и 24,6 г трет-бутиламиноэтанола в присутствии 50 мл толуола и 1 мл тетра-н-бутилата титана в условиях, указанных в примере 4, получают 30,4 г (96,2% от теории) ди-(2-трет-бутиламиноэтил)-фумарата, светло-желтой жидкости с 1,4755.

Найдено, %: N 8,54, 8,48.

C₁₆H₃₀N₂O₄.

Вычислено, %: N 8,91.

При перегонке в вакууме получают 23,8 г (75,9% от теории) чистого мономера с. т. кип. 175-180°С при давлении 2 мм рт.ст.; 1,4750.

Найдено, %: N 9,05, 9,18.

Вычислено, %: N 8,91.

Способ получения аминоалкиловых эфиров фумаровой кислоты путем переэтерификации диметилфумарата соответствующими аминоспиртами в среде растворителя в присутствии катализатора, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта, в качестве катализатора используют алкоголят титана, например тетраизопропилат титана, тетрабутилат титана.