СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ циклоАЛКЕНОВ С ОСНОВНЫМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ Советский патент 1969 года по МПК C07C215/54 

Изобретение относится к области получения производных циклоалкенов с основными заместителями, которые могут найти ирименение в препаративной органической хим1И1 и для синтеза лекарственных препаратов.

Предложенный способ позволяет получать новые химические соединеиия (1) общей формулы

БО

СН2ВД(й1й) (СН,,,,, где R-алкил Ci-С.}; п-0,1 или 2. Для получения этих соедииений соединения (И) общей формулы Й1а:НЛ/С11г

(где R -низщий алкильный, арильиый или аралкильный остаток, а п имеет значение, что и выщс). Это соединение обрабатывают бромистоводородной и ледяной уксусной кислотами при повышенно температуре, если это необходимо. Прп этом, с одной стороны, ироисходит расщепление фенольиого эфира, а с другой, - превращение промежуточного продукта (III) следуюгцей общей формулы

НО N

dHaTSmVCHi

а In (где R и «1 имеют те же зиачен 1я, что первой формуле) в соль соединения I. Соединения III могут быть иолучены и следующим образом. Соединение II, где R представляет собой, например, аралкильный остаток, иодвергают гидрогеиолизу для отщепления эфирной груипы. Полученные такпм образом соединения формулы III могут быть использованы в качестве исходных веществ для получения соединений I. В соответствии с этим (предпочтительный вариант) соединеиие III обрабатывают водоотщепляющтпп средствами, лучше всего муравьиной, уксусиой, фосфэриой или сериой кислотой или кислыми солями указаииых миогоосиови1 1х кислот, возможно ири иовышениой тед1пературс, что даст соедииеипе IV (Шз) (где R и п имеют те же зпачсиия, что и в формуле соедииеиня I). Соединение обрабатывают водной бромистоводородной кислотой или газообразным бромоводородом или смесью бромистоводородной и других подходящих кислот или растворителей (возможно, при новышенной температуре), в результате ироисходит изомеризация этого соединения в соедииеше I, ири этом различные иромсжуточиые ступени можно и не выделять. При описанных вариантах процесса получения соединений I можно использовать образующиеся бромгидраты в качестве фармаиевтических средств, если иеобходимо - после очистки. Однако можно получать соли соединений I с другими кислотами иепосредствеино из бромгидратов, напрнмер через промежуточную ступень свободных основание с носледующей нейтралнзацней или иутем обмеиного разложения. Так, для получения ацетата соединения I можно обработать раствор бромгидрата раствором уксуснокислого серебра. Пример 1. 100 г 1-лг-метокснфеиил-2-ди,1етнламннометнлциклогексанола-1 растворяют в смеси 400 мл ледяной уксусиой кислоты и 200 мл концентрированной водной бромистоБОДородной кислоты и нагревают в теченне 8 час с обратным холодильииком. Раствор выпаривают в вакууме водоструйного насоса досуха, и остаток растворяют в смеси 120 мл этилового спирта и 60 мл ацетона. Добавляя эфир, получают 57 г бромгндрата 1-л(-оксифенил -2 - диметиламииометилцнклогексана-1 ст. ил. 170-172°С. Пример 2. 15 г хлоргидрата 1-,и-оксифеннл - 2-диметиламинометилцнклоие1ггаиола - 1 нагревают 2 час с обратным холодильииком в присутствии 120 мл муравьиной кислоты. Раствор выпаривают в вакууме водоструйиого насоса досуха. После растворения остатка в смеси 50 мл этилового спнрта и 25 мл ацетона и добавки эфира получают хлоргидрат 1-уИ-оксифеннл - 2 -днметиламипометилциклопентена-4. 5 г этого соедннеиня вносят в смесь из 50 мл ледяной уксусной кислоты и 25 мл концентрированной водной бромистоводородиой кислоты; смесь кииятят 2 час с обратные : холоднльннком. После отгонки растворителя BHOBij растворят остаток в этнловом cinipтс -- ансчоне и приливают э{1)ир. Выиадает 4,5 г бромгидрата 1-.1г-окспфенил-2-диметнламинометилциклоиентена- с т. и.ч. 156- 160°С. Пример 3. 5 г хлоргидрата 1-.и-оксифе1НГЛ-2 - диметнламинометилциклогексаиола - 1 иагревают 2 час с обратным холодильииком с 50 мл муравьиной кнслоты. Растгюр вынаривают в вакуу.ме водоструйного насоса досуха, остаток растворяют в смеси 25 м.л этилового сиирта и ацетона в отношении 2 : 1. Добавляя; эфир, высаживают хлоргндрат -лг-оксифеиил2-Д11метиламинометилциклогексаиа-5 с т. ил. 183-184°С. 2 г этого соединения нагревают со смесью 50 мл ледяной уксусноГ кнслот ; н 25 мл коннентрнрованной водной бро.мистоводородно кислотой Б течеиие 2 час с обратиым холодильником. После отгонки растворителя иолучают из остатка (иутем растворения в синрте - ацетоне н добавкн эс)11ра) 1,7 г бромгидрата 1--и-окснфеиил - 2-диметнламииометилциклогексена-1 с т. пл. 170-172С, идентичного нродукту, полученному но примеру 1. Пример 4. 43 г хлоргидрата 1-,«-оксифеннл-2-диметиламннометнлциклогеитаиола-1 нагревают 2 час с обратным холодильииком с 200 мл муравьиной кислоты. Раствор уиаривают. После раствореиия остатка в смеси 50 м.л этилового снпрта н 25 мл ацетона получают путем высажпвания эфиром соединение с т. пл. 193-197°С, представляющее собой хлоргидрат 1-лг-оксифеипл-2-диметиламинометнлцнклогентена-6. 15 г этого соединення растворяют в смеси из 50 мл ледяной уксусиой кислоты и 25 мл концентрированной водной бромнстоводородной кнслоты и нагревают 3 час с обратным холодильником. После отгонкн растворителя остаток растворяют в 60 мл этилового сиирта - ацетоиа (2: 1) и иосле добавки эфира выделяют 17 г бромгидрата 1-.Н-окснфепнл-2-днметнлам1ишметилцнклогентена-1 с т. нл. 158-lOO C. Пример 5. 11 г хлоргидрата 1-лг-оксифеннл - 2-(метнл-н-проннламинометил) -цнклогексанола-1 нагревают 2 час с обратным холодильником с 150 мл муравьиной кнслоты. Раствор выпаривают досуха в вакууме водоструйного насоса. Остаток растворяют в смеси нз 50 мл этилового спнрта и 25 мл ацетоиа, п эфиром высаживают хлоргндрат 1-.и-оксифеиил - 2 - (метнл-н-нропиламинометил)-циклогексена-5. 3 г этого соед1 нения нагревают со смесью нз 40 мл ледяной уксусной кислоты п 20 мл концентрированной водной бромистоводородной кнслоты в течение 3 час с обратным холодильником. После отгоики растворителя остаток растворяют в 30 мл этилового

Получают 1,8 г бромгидрата 1-л{-оксифен11л-2(метил-н-проп11ламинометил) - цпклогексанас т. пл. 122-126 0.

Пример 6. 14,3 г хлоргидрага 1-лг-оксифеН11л-2-(мет11лэт1(лами110-мет11л) - циклогептаиола-1 нагревают 2 час с обратным холодильником с 170 мл муравьиной кислоты. Раствор вынаривают в вакууме досуха, и остаток нагревают с 80 мл ледяной уксусной кислоты и 40 лгл коииентрированной водной бромистоводородиой кислотой в течение 3 час с обратным холодильником. После отгонки растворителя в вакууме остаток растворяют в смеси этилового сиирта с ацетоном (2:1) и приливают эфир, в результате чего получают бромгидрат 1-,к-оксифенил - 2-(метилэтиламинометил)-и,иклогеитена-1 с т. нл. 119-121°С.

Пример 7. 2 г бромгидрата 1-льокифенил2-димети.таминометилциклогексена-1 растворяют в 25 мл воды и приливают избыток Ю /оного раствора двууглекислого натрия. Смесь экстрагируют трижды небольшим количеством эфира, объединяют эфирные вытяжки, высугиивают их над сернокислым натрием, и после фильтраи.ии отгоняют растворитель в вакууме. Остаток растворяют в толуоле и ириливают к нему иетролейный эфир. Выиадает 1-Л1-оксифенил-2 - диметиламиномет 1лциклогексен-1 в форме белых кристаллов, которые плавятся при 101 -103°С.

П р и .Л1 е р 8. 1 г 1-лг-оксифенил-2-диметиламииометилциклогексеиа-1 растворяют в Юлг.г сннрта-ацетона (2: 1) и нейтрализуют эфирным раствором хлороводорода. После ириливания эфира получают хлоргидрат 1-лг-оксифенил-2 - диметиламинометилциклогексена- с т. ил. 176-178°С.

Предмет изобретения

Способ получения ироизводных циклоалкенов с осиовн1)1М11 заместителями общей формулы

СНаШ1(СНз)

10

где R-алкил п-0,1 или 2, отличающийся тем, что соединеиие общей формулы

Rb,

йна л/снз

in

или

НО

25

V x -0-HiNI /CHj

онТ -аУп

30

где R -низший алкил, арнл или аралкил, R и п имеют указанное выше значение, обрабатывают смесью бромистоводородной и уксусной кислот или водоотнимающими средствами, например муравьиной кислотой, соответственно при температуре кипения реакционной массы с последующей изомеризацией полученного при этом продукта путем обработки его газообразным бромистым водородом или водной бромистоводородной кислотой, или смесью последней с уксусной кислотой и выделением продукта пзвестным способом.