Изобретеине касается получения новых четвертичных солей З-галопдпроизводных р-хининдана, которые представляют интерес как биологически активные вещества.
Получить эти соедииепия кватернизациеи 3-галоиднроизводных р-хиииидана затруднительно, поскольку последние трудно доступы. Известно также, что при бромировании р-хининдана бромсукцииимндом происходит осмоление реакционной хассы, а ирн бромнровапии бромом в молекулу входят три или четыре атома брома и хиннндаи превраидается в хпниндин. 3-Бром-р-хипиидаи удалось получить действие.м бромпиана па З-литисвое производное р-хиннндана. Однако этот снособ взрывоопасен (бутиллитий в эфире) и предполагает использование высокогоксичного бромцпана, а пспользоваиие в этой реакции брома приводит к димеризации п образуется не содержащпй бро.ма 3-(|:5-хииипдаппл3) - р - хининдал.
Предложенный сиособ иолучения четвергичпых солей З-галоидироизводных р-хи)1инда11а заключается в том, что на пропзводпые 4-алкил-1,2-дигидро-4 Н-р-хииипдапа действуют галоидом, наиример бромом, в среде органического растворителя с последуюгцим выделением целевого продукта известпым способом.
соединяется с перемещением двойной связи и об)азовапием аниона брома. Получеццые .5-бромзамещенные четвертичных (З-хицц)данов обладают высокой реакционной способностью брома в положении 3, и пoэтo y могут быть использовапы для получения других . -заме1цеи11ых. Кроме того, соедипенпя, полученные повым способом, вследствие своей со.1еобраз11{)ст11 водорастворимы, что является иеииым свойством .для биолошчески активных соединешп.
При м е р 1. Бромметилат-3-бром-р-хиииндаиа.
К cycHCH.iiiH 1,24 с {0,00-1 MO.UJ иодме1 ила га р-хиииндана в 10 мл воды добавляют 12 мл бензола и 5 мл 10%-пого раствора едкого натра в гоке аргона при перемешивании. Через 10 мин бензольный раствор отделяют и приливают к нему 0,22 мл (0,004 моль) брома II в 5 мл бензола. Образовавшееся масло растирают с ацетоном, осадок отфильтровывают. Получают 0,95 г (69%), т. нл. 132- 133, (с раз.т. из ацетонитрила).
Найдено, %: N 3,66; Вг 46,81.
С,з11,зВг2.
Вьпшслеио, % : N 4,08; Вг 46,65.
П р и м е р 2. Иодметилат З-йод-р-хинипдапа.
ниндана добавляют 0,5 мл насыщенного водного раствора йодистого калия. Выпадающий осадок отфильтровывают. Получают 0,15 г (41,2%) йодметилата З-йод-р-.хининдаиа, т. пл. 121 - 122°С (с разл. из воды) теряет кристаллизационную воду нри высушивании в вакууме 15 мм рт. ст. ири 75°С над нятиокнсью фосфора):
Найдено, % : J 55,98; HjO 3,84.
Ci3Hi3J2N-H20.
Вычислено, %: J 55,75; НаО 3,96.
П р и м е р 3. Родан гетилат р-хининданил-З|орчичного масла.
К водно.му раствору бромметилата 3-бромр-хининдана нриливают водный раствор роданида калия. Через сутки осадок отфильтровывают. Получают роданметилат р-хинниданил-3-горчичного масла, т. ил. 124-125°С (с разл. из снирта):
Найде1го, %: С 60,10; П 4,50; S 21,00.
C.sniaNsS,.
Вычислено, %: С 60,20; П 4,35; S 21,40.
Пример 4. Бромметилат 3-бром-З-бензоил-р-хипиндана.
К раствору 5,7 г (0,02 моль) З-бензоил-4метил-1,2-дигидро-4Н-р-.и11И)1ди11а в 350 мл бензола нриливают нри охлаждении раствор 1,05 .«л (0,02 моль) брома в 50 мл бензола. Через 2 час осадок отфильтровывают. Получают 6,0 г (67%) т. нл. 156 157°С (с разл. из сннрта).
Найдено, %: С 53,58; П 3,95; Вг 35,48.
С20П|7ВГ,ЫО.
Вычнслено, %: С 53,70; П 3,83; Вг 35,73.
Пример 5. Йодметилат 3-йод-З-бензоилр-хининдана.
К раствору 0,45 г (0,001 моль) бромметилата-бром-3-бензоил-р-хининдана в 40 мл воды нриливают 2 мл насыщенного водного раствора йодистого калия. Выиадающий осадок отфильтровывают. Получают 0,37 г (68%) йодметила 3-йод-З-бензоил-р-хининдана т. нл. 80-82°С (с разл.).
Найдено, %: J 46,79; N 2,64.
C2oH,7J2NO.
Вычнслено, % ; J 46,95; N 2,59.
Пример 6. 3-)1итро-1-метил-1,2-дигндро4Н-р-хининдин.
К нагретому до 50°С раствору йодметилата 3-йод-р-хининдана в 20%-ном водном снирте нриливают водный раствор нитрита натрия. Через 2 час добавляют бензол и 10%-ный раствор едкого натра. Высушенный бензольный раствор унаривают в вакууме. Получают продукт, т. нл. 144°С (с разл. из спирта).
Найдено, %: С 68,30; Н 5,27; N 12,08.
C.aHiaNzOs.
Вычислено, %; С 68,81; Н 5,30; N 12,28.
Предмет изобретения
Снособ нолучения четвертичных солей 3-галоидпроизводных р-хининдана, отличающийся тем, что на производные 4-алкил-1,2-дигидро-4Н-р-хининдана действуют галоидом, например бромом, в среде органического растворителя, с носледующим выделением целевого продукта известным снособом.
