Способ получения производных о-оксо- -нитро- -аминокоричной кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07C101/46 

Изобретение отноеится к епособу получения новых соединений - производных о-окси-анитро-р-аминокоричной кислоты, которые могут быть использованы в химическом синтезе биологически активных соединений.

Известно, что при непродолжительном кипячении щелочные растворы кумаринов гидролизуются, образуя растворы солей цис-ооксикоричной кислоты.

В литературе отсутствуют какие-либо сведения о получении производных о-окси-а-нитро-р-аминокоричной кислоты.

Гидролитическое раскрытие пиранового цикла З-нитро-4-аминокумаринов без затрагнва1;ия амино- и нитрогруппы может быть достигнуто лишь при действии воды в отсутствии кислот и щелочей.

Предлагается способ получения производных о-окси-а-нитро-р-аминокоричной кислоты обп1ей формулы I

NRp-NO.

I Ч г с с-соон

где NR2 - морфолинил-1; 4-метилпиперазинил-1; 4-фенилпиперазинил-1; 1,4-диазабицикло 4,3,0 -нонанил-1, заключающийся в том, что 3-)Итро-4-аминокумари 1ы подвергают гидролизу в воде или водном спирте при кипячении с последующим выделением целевых продуктов известным способом. Гидролиз ведут от 3 до 7 час. Пример 1. о-Окси-а-нитро-,р-морфолинокоричная кислота (общей формулы I).

Суспензию 5,5 г (0,02 моль) З-нитро-4-морфолинокумарина в 100 мл 50%-ного спирта кипятят 10 час до исчезновения исходного (контроль по тех на ) и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Фильтрат упаривают, остаток объединяют с первым осадком и промывают абсолютным бензолом. Получают 5,62 г (96%) целевой кислоты, т. пл. 212,5-213,5°С

(и; спирта). 4,67;

Пайдено, %: С 52,63, 52,55; Н 4,76. X 9,31,9,33.

Ci3Hi4N2O6-0,25H2O. Вычислено, %: С 52,62; Н 4,85; X 9,37. Пример 2. о-Окси-а-нитро-р-(4-метилпиперазино)-коричная кислота.

Суспензию 2,9 г (0,01 моль) 3-нитро-4-(4метилпиперазино)-ку1марипа в 60 мл воды кипятят 3 час до исчезновения исходного продукта. Полученный раствор охлаждают, фильтруют Н упаривают. Остаток растирают с эфиром, осадок отфильтровывают и промывают бензолом. Получают 2,61 г (85%) целевой кислоты, т. пл. 148-150°С (из диоксана). Найдено, %: С 54,74, 55,02; Н 5,29, 5,54; N 13,29, 13,41. CuHizNsOo. Вычислено, %: С 54,71; Н 5,57; N 13,67. П р и м е р 3. о-Окси-а-нитро-р- (4-метилпиперазино)-коричная кислота. Суспензию 2,9 г (0,01 моль) 3-нитро-4(4метилнинеразино)-кумарина в 60 мл 50%-ного снирта кинятят 2 час до исчезновения исходного нродукта (контроль по ТСХ). Полученный раствор охлаждают, фильтруют и унаривают. Остаток растирают с эфиром и осадок отфильтровывают. Получают 2,9 г (94%) целевой кислоты, т. ил. 148-150°С (из диоксана). Пример 4. о-Окси-а-нитро-§-(4-фенилниперазино)-коричная кислота. Суснензию 1,7 г (0,005 моль) 3-нитро-4-(4фенилпинеразино)-кумарина в 40 мл 50%-ного снирта кипятят 17 час до исчезновения исходного нродукта (контроль по ТСХ на АЬОз). Полученный раствор охлаждают, фильтруют и унаривают. Остаток растирают с эфиром и отфильтровывают 1,7 г (92%) целевой кислоты, т. нл. 185-186°С (из диоксана; нри медленном плавленнн смокает нри 158°С, нри быстром плавлении вещество имеет т. нл. 160°С, после охлаждения затвердевает и новторно плавится при 185-186°С). Найдено, %: С 62,09, 61,79; Н 5,22, 5,15; N 11,27, 11,31. CisHigNsOg. Вычислено, %: С 61,78; Н 5,18; N 11,38. Пример 5. о-Окси-а-нитро-р-{1,4-диазабицикло 4,3,0 -нонанил-1}-коричная кислота. Суспензию 1,3 г (0,0041 моль) З-ннтро-4{1,4-диазабицнкло- 4,3,0 нопанил-1} - кумарина в 20 мл воды кннятят 3 час до исчезновения исходного нродукта, затем фильтруют и унаривают. Смолообразный остаток растирают с бензолом (контроль по ТСХ). Полученный раствор охлаждают, осадок отфильтровывают и промывают несколько раз бензолом. Получают 0,95 г (70%) целевой кислоты, т. нл. 152-154°С (с разл.; из смеси этилаце1). С 57,51, 57,40; П 5,97, 5,97; тат-ацетон, 2 Найдено, % N 12,78, 12,61. CieHjgNsOs. Вычислено, /о: С 57,65; П 5,74; N 12,60. Предмет изобретения Способ получения производных о-окси-анитро-13-аминокорнчной кислоты общей формулыас с-соон он где NR2 - морфолиннл-1; 4-метилпиперазипил-1; 4-фенилнннеразинил-1; 1,4-диазабицикло 4,3,0 -нонаннл-1, отличающийся тем, что З-нитро-4-аминокумарины подвергают гидролизу в воде или в водном спирте при кипячен-ин с последующим выделением целевых продуктов известным способом.