Изобретение относится к способу получения алкил- или арил-|3-алкиламиноалкилкето1нов, которые могут найти применение для синтеза лекарственных и физиологически активных веществ.
Известен способ получения алкил-р-алкиламиноалкилкетонов, ианример 1,4-диметил-Зацетил-4-оксининеридина, взаимодействием метилвинилкетона с 30%-.ным водным раствором метиламина при комнатной температуре. Выход конечного продукта 40УсС целью повышения селективности процесса и увеличения выхода целевого продукта предложен способ по.тучения алкил- или арил-|3алкиламиноалкилкетона взаимодействием а,рнепредельных кетонов с первичными аминамн при иоинжеиной температуре - (-5) - (-10) С Б среде органического растворителя, например диэтилового эфира, с последующим выделением целевого продукта в виде К -ацильного производного или кристаллической соли, например хлоргидрата.
Пример 1., Получение метилацетила.мино2-метилбутанона-З.
К раствору 94,0 г (3 моль метиламина в 70 мл абсолютного эфира, полученно,му при - 10°С, при перемешивании в течение 40 мин прибавляют 50 г (0,6 моль) метилизопроненилкетона. Реакционную массу оставляют на 4 час, постепенно повыщая температуру до 0°С. Затем продувание.м азото.м удаляют изоыток метиламина. Остаток при температуре (-10) - (-5) С растворяют в 80 мл эфира и к раствору при (-5) - 0°С приливают раствор 100 мл уксусного ангидрида в 100 мл эфира, иосле чего оставляют на мочь. Па следующий день после отгонки избыточного укс}сного ангидрида и двукратной перегонки в вакууме получают 55,0 г (GQVo) 1-метилацет11ламина-2метилбутанона-3 с т. кип. 108-110°С при 2 мм рт. ст., по° 1,4635, df 1,0020. MR п : найдено 42,90, вычислено 42,68, Rf 0,31 (AbO.-j И-ой стеиени активности, ацетон-гексан, 1:2), Иайдено, о/о С 61,00; И 9,38; N 8,94.
CsH,5NOo
Вычислено, о/о: С 61,12; П 9,95; X 8,90.
Аналогично пз а,|;)-непредельных кетонов и метиламина получают разнообразные алкил- и арил-р-метиламнноалкилкетоны в виде Х-ацильных производных.
Пример 2. Получение 4-мeтнлaминo-3- eтилпентант-2-она (хлоргидрата).
К раствору 52,7 г (1,7 моль) метиламина в 50 мл сухого эфира при температуре (-10) - (-5)°С и интенсивном перемещивании в течение 50 мин прибавляют 35 г (0,43 моль) 3-метил-2-пентен-4-она. Полученную смесь нсре.мсщивают 5 час при 0°С, избыток метиламина удаляют продуванием азота А аслообразный
продукт растворяют в 50 мл сухого эфира, подкисляют концентрированной соляной .кислотой до кислой реакции по конго, эфир и избыточную соляную кислоту отгоняют 3 вакууме, остаток растворяют в 150 мл сухого хлороформа. Кристаллический продукт отфильтровывают, хлорофОр.м упаривают и остаток кристаллизуют из ацетона.
Получают 39,5 г (70о/с) хлоргидрата 4-метиламино-З-метилпентан-2-она с т. ил. 170- (из ацетона).
Найдено, «/о: С 50,99, 50,90; Н 9,77, 9,65; iN 8,20, 8,25; С1 21,46, 21,60.
CvHieNOCl
Вычислено, о/и: С 50,75; Н 9,73; N 8,45; С1 21,40.
Пример 3. Получение метилалишоизобутирофеиона (хлоргидрата).
Взаимодействием раствора 22 г (0,7 моль) метиламина в 25 мл сухого эфира с 14,7 г (0,1 моль) фенилизопроиенилкетока лри (-10) - (-5)°С по аналогичной методике
иолучают 14,1 г (66%) хлоргидрата метиламииоизобутирофенона с т. пл. 108-109°С (из ацетона).
Найдено, а/о: С1 17,06, 17,08.
CiiHicNOCl
Вычислено,
о/ .
С1 16,62. /о.
Предмет изобретения
1.Способ получения алкил- или арил-р-алкиламиноалкилкетонов путем взаимодействия а,р-непредельных кетонов с первичными аминами, например метиламином, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут при пониженной темиературе в среде органического растворителя, иаирИ мер диэтилового эфира, и целевой продукт выделяют в виде N-ацильного производного или соли, например хлоргидрата.
2.Сиособ ио п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре (-5) - (--10)°С.
