Изобретение относится к области получения опти.чески.х антииодо-в 1-(и-нитрофенил)-2-метила..мино9танола, которые могут найти ирименение в органической химии и для синтеза /.екярственньих препаратов.
Лредлагаемый сиособ является новым и позволяет получать левовращающий изолир при исиользовании в качестве сырья пра вовращающего изо:мера.
Новый способ состоит в том, что один из оптических антиподов 1-(/и-1НитрО|фе«ил)-2-метиламимовтанола, или смесь антипода с рацематом, или продукт ацетилирования одного из антиподов обрабатывают смесью уксусного ангидрида и серной кислоты или смесью уксусного ангидрида с уксусной и серной кислотой при температуре до 100°С с последующим гидролизом реакционной массы и выделением и,елевого продукта известными приемами.
Способ осуществляют следующим образом.
Один из антиподов нагревают со смесью уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты (или смесью уксусного- ангидрида, уксусной кислоты и «оицентрированной серной кислоты). Реакционную массу разбавляют водсй и нагревают для гидролиза oi6paзовавшегося нестойкого про-.межуточного соединения, а затео.1 выделяют антипод с противоположным знаком вращения обьичными приемами.
При осуществлении процесса можно заранее получать и выделять из реакционной среды 1-(.и-нитрофенил)-2 - адетилметиламиног этанол, а затем вносить его в смесь серной кислоты II уксусного ангидрида. Можно также добавлять в уксусный ангидрид 1-(лг-нитрофенил)-2-метиламиноэтанол, а затем к этой массе - смесь уксусного ангидрида и серной кислоты. Кроме того, дюжно вносить -(миитрофенил)-2- етиламиноэтанол в уксусный ангидрид, сразу взятый -в достаточном количестве, и ,к реакционной массе прибавлять серную кислоту. Во всех случаях реакционная масса мсжет содержать помимо уксуснот-о ангидрида и уксусную -кислоту. Если обрабатывают смесь оптически активного антипода с рацемагом (отходы при разделении рацемата на оптические антиподы), то после обработки любым спссобом получают смесь рацемата с андииодом противоположного знака вращения, из .которой нужный антипод можно извлекать известными приемами.
Пример 1. К смеси 4,0 мл уксусного ангидрида и 1,2 М.1 концентрированной кислоты прибавляют 5,0 г (-f)-1-(иг-нитрофенил)-2aцeтил eтилaминoэтaнoлa. Реакционную массу 12 час нагревают на водяной бане, разбавляют 12 мл воды и кипятят с обратным холодильником 3 час. После охлаждения образовавшийся раствор подщелачивают едким натром по тимолфталеину. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают охлажденной водой и высушивают. Получают 3,4 г (-)-1-(жнитрофеинл) -2-метиламиноэтанола; ,5°С (2%-ный метанольный раствор); т. пл. 65- 67°С; чистый образец левовращающего 1-(ж.нитрофенил)-2-метиламиноэтанола имеет т. пл. 66-68 С и 35°С.
П р и м е р 2. Смешивают 3,8 м.л уксусного ангидрида и 2,5 г (-)-1-(ж-нитрофени,л)-2метиламиноэтанола. К смеси лри 30-50°С прибавляют 0,8 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу 10 час нагревают на килящей бане, разбавляют 10 мл воды и далее 01брабатывают то примеру 1, Получают 2,0 ( + )(ж-нитрофенил)-2-метиламиноэтанола; Ы 35°С (2%-ный метанольный раствОр); т. пл. 66-68°С.
Пример 3. Комеси 2,5 г ( + )-1-(./и-нитрофвнил)-2-метилами:ноэтано:ла и 3,0 мл уксусного ангидрида прибавляют заранее приготовленную смесь 1,5 мл уксусного ангидрида и 0,8 мл концентрированной серной кислоты (чтобы избежать сильного потемнения, уксусный ангидрид с серной кислотой смешивают при температуреНе выше 50°С). Реакционную массу 10 час нагревают на кипящей водяной бане и далее обрабатывают, как показано ранее. Получают 2,05 г (-)-1-(л-иитрофенил)2-метиламиноэтанола; aJf 35°С (2о/о-ный метанольный раствор); т. пл. 66-68°С.
Пример 4. 98 г рацемического 1-(лг-нитрофенил) -2-метилами.нозтанола разделяют на оптические антиподы по известному способу. Выделившийся кислый тартрат (-)-1(ж-нитрофенил) -2 - метиламиноэтанола отфильтровывают, от маточника отгоняют растворитель, остаток растворяют в воде, а водный раствор нейтрализуют до рН 6,5-7,5 по универсальному индикатору. К нейтрализо.ванному раствору, охлажденному до 6-10°С, постепенно-, непрерывно или порциями добавляют уксусный ангидрид ,в количестве, достаточном для полного превращения 1-(л-нитрофбнил)-2-метиламиноэтанола в М-ац-е.тильное производное (обычно для этого требуется 31 мл уксусного ангидрида), и едкий натр, соду или другую проходящую щелочь для П01ддержания рН реакционной массы на уровне, близком к нейтральному. После смешения ингредиентов реакционную массу выдерживают 1,5 час при 5-10°С и рН 6,5-7,5. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают охлажденной водой, тщательно отжимают на фильтре, при необходимости (темная окраска, наличие маслянистых примесей) перекристаллизовывают из 80-85%-ного изо-пропилового спирта и высушивают. Получают около 60 г смеси правовращающего и рацемического 1- (ж-нитрофенил) -2-ацетилметиламиноэтанолов; а 13-17°С (2%-ный метанольный раствор); т. пл. 95-130°С; чистый ( + )-1-(л -нитрофенил)-2 - метиламиноэтанол имеет 28,5°С (2%-,ный метанольный раствор); т. пл. 139-141°С. Т. пл. рацемата -(мнитрофенил)-2 - метиламиноэтанола127
128°С.
При температуре, не превышающей 50°С, смешивают 50 мл уксусного ангидрида и 14,5 мл концентрированной серной кислоты. В приготовленный раствор при температурв, не превышающей 100°С (потемнение реакционной массы), вносят полученное N-ацетильное производное. Смесь выдерживают при 93-100°С 10 час, разбавляют ее 70 мл воды, прибавляют к ней 2 г активированного угля, кипятят € обратным холодильником 3 час и фильтруют. Фильтрат разбавляют 360 мл воды, при 20-30°С подщелачивают едким натром до щелочной реакции на тимолфталеин, постепенно охлаждают до 10-15°С, выдерживают 2 час и отфильтровывают выделившийся осадок. Осадок про-мывают охлажденной дистиллиров-анной водой и высушивают при 50-60°С. Получают 40-41 г продукта - смеси левовращающего и рацемичеCKOiro -(м - нитрофенил)-2 -метиламиноэтанолов. а -10-15°С (2%-ный метанольный раствор); т. пл. 88-95°С. Из полученного продукта левовращающнй иао|Мер .выделяют известным способом.
Предмет изобретения
Способ обращения конфигураций оптичеческих аитиподов 1-(л4-нитрофенил)-2-метиламиноэтанола, отличающийся, тем, что один из оптических антиподов, или смесь антипода с рацематом, или продукт ацетилирования одного из антиподов о-брабатывают смесью уксусного ангидрида и серной кислоты или смбсью уксусного ангидрида с уксусной и серной кислотой при температуре до 100°С с последующим гидролизом реакционной массы и выделением целевого продукта известными приемами.
