Способ получения оксимэфиров, их солей или их четвертичных аммониевых солей Советский патент 1978 года по МПК C07C251/58 A61K31/15 C07C249/12 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИМЭФИРОВ, ИХ СОЛЕЙ ИЛИ ИХ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЯ

Но Л

где Ra, Rj н А имеют указанные значения; Hal - галоген, а инертном растворнтеле а присутствии основного конденсиру ющего агента при 20-140°С е «оследующим выделением целевого ародукта в свободном виде, в виде солн или в виде четвертичной аммониевой соли,

Предпочтительно процесс проводят следующим образом: если в качестве растворителя используют ароматические углево-дороды, например толуол, гссилоЛ; кумол, то в качестве осиовиого конденсирующего агента используют амид или гидрид катркя, если нсаользуют алифаткч-еский Cj-С4-спирт, наПриме-р этанол, пропа ол, бутанол, то процесс проводят в присутствии щелочного металла, еслн используют воду,, то процесс ведут в присутствии гидроокиси щелочпого металла.

Для перевода свободных соединений формулы I в соли используют такие кис лоты, как галогеяводородные, серная, фосфорная, лимонная, винная, фумаровая, малеи ювая, уксусная, пропионовая метансульфоновая или янтарная.

Пример i. 2-Бензаль-1-(3-диметиламнноаропоксиимиио)-циклогексан.

Раствор 20,1 г (0,1 моль) 2-бензальциклогексаноиоксима в 200 мл абсолютного толуола при и постоянном перемешивании прибавляют по каплям к суспензик 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия в 50 мл абсолютного толуола. Смесь выдерживают в течение 2 ч при 130°С, затем прк продолжении перемешивания прибавляют раствор 3,3 г (OjU моль) диметиламинопропилхлорида в 40% абсолютного толуола. После дальнейшего нагревания в течение 6 ч толуольный раствор охлаждают доЗО°С и промывают его 100 мл воды, после чего проводят экстрагирование водным раствором 5 г (0,1 моль) винной кислоть или экпивалентпым количеством разбавледчной водной соляной кислоты. Охлажденный до О-5°С водный-раствор-подщелачивают затем гидроокисью аммония до рН 10 после чего выделившееся в осадок в виде маслообразного продукта основание экстрагируют дихлорэтаном. После отгонки растворителя полученный остаток подвергают фракционной перегонке в вакууме.

Выход 19,6 г (68,6%); т. кип. 182-186°С (0,4 мм рт. ст.). фумарат (т. пл. 134- 135°С)

Найдено, %: С 65,61; Н 7,65; N 7,03.

Сз2Н,здМ20б.

Вычислено, %: С 65,81; Н 7,53; N 6,98.

Пример 2. 2-Бепзаль-1-(2-диэтиламйН)этоксиимино)-циклогексан.

Способ осуществляют аналогично способу примера 1, но с тем отличием, что вместо диметиламинопропклхлорнда используют J4,9 г (О, П, моль) диэтиламиноэтнлхлирида.

Выход 16,8 г (62,4%I маслообразного продукта желтого цвета е т. кип. 192- 196°С (0,4 мм рт. ст). Фумарат (т. пл. 1К)).

iiaiUeiiO, %, С 66,16; И 7,87; N 6,75,

CasHazN Og. Вычислено, %; С 66,33; Н 7J4; fy 6,72.

Пример 3. 2-5енз8ЛЬ Г -{2-днметиламиноэтоксиимнно)-циклогекса1«,

Способ осуществляют а Еалогнчио примеру 1; но с тем отлйчнем, что аместо, диметиламянопропилхлорида применяют, й,8 (0,11 моль) диметиламинозтилклоркдй.

Выход 20 г (7J,9%) маслообразного продукта желтого цвета с т,- кни. J74-176°С (0,3 мы рт. ст.) Фумарат (т. пл. 540- 142°С).

Найдено, %; С 64.92; -{ 7.16; N 7,27.

CaiHaeNoOg.

Вычислено, %: С 64.92; И 7,27; N 7,25.

Пример 4, 2-Бензаль-1 - (2-бензилпиперази11илпропоксиимино)-циклогексан.

Раствор 20,1 г (О, моль) 2-бензальциклогексанококсима Б 200 мл абсолютного толуола при 85°С и перемешивании прибавляют по каплям к суспензии 2,4 г (О, J моль)

гидрида натрия з 50 мл абсолютного толуола. Смесь выдерживают в течение 2 ч прн 30°С, затем смещунают ее с раствором, содержащим 27,8 г (0,11 моль) N-бензилпиперазинилпропилхлорида в 50 мл абсолютногс толуола. Смесн дают возможность прореагировать в течение 12 ч прк ISOC, затем ее охлаждают и встряхивают с раствором, содержащим 35 г кислоты в 50 мл воды. Водную фазу охлаждают до

О-5°С, подщелачивают до рН 10 посредством прибавления гидроокиси аммония, и затем проводят экстрагирование дихлорэтаном, Полученное после отгонки раство; рптеля в остатке неочищенное основание

без его перегонки переводят в фумарат.

Выход 36 г (84,3%). Дифумарат (т. пл. 196°С).-Цитрат (т. пл. 125-126°С). Л1алеинат (т. пл, l90°C, с разложением). Тартрат (т. пл. 198-200С). Йодметилат (т. пл.

, с разложением). Гидрохлорид (т. пл. 211-212°С). Найдено, %: С 64,35; Н 6,70; N 6,38.

СзбН4зМзО9.

Вычислено, %: С 64,70; Н 6,77; N б,4б. Пример 5. 2-Бензаль-1-(М-метнлпиперазинилпроноксиимипо)-циклогексан.

Способ осуществляют аналогично примеру 4, но с тем отличием, что вмес;го N-бензилпиперазинилпропилхлорида используют 19,5 г (0,11 моль) N-метнлпипервзинилпропилхлорида.

Выход 27,4 (бО,5%). Фифумарат (т. пл. 92С). . f

Найдено, ;.. С 60,58; Н 7,28; Ы 7,36.

C29H3oN309. Вычислено, %: С 60,71; Н 6,85, N 7,.32, Пример 6. 2-Бе11заль-i-(3-морфоли1 011|)011оксним11 1о)-циклогекса11 Способ осуществляют аналогично примеру 4, однако с тем отличием, что эместо Ы-беазилпииеразнаилиpun илхлорида лримеияют 18,0 г (0,11 моль) ;N-(у-хлорпро11нл)-морфол1111а. Выход 30,5 г (93%). Фумарат 133- 134°С). Найдс |о, %: С 60,44; И 7,35; N 6,32. C24H,oN,Oa. Вычислено, %: С 60; К 7,20; N 6,28 Пример 7, I-(2-.Лми11оэтоксиимино)-2бензальциклогенксан. К раствору этилата iiaTjjun, приготовленному из 9,2 г (0,4 моль) металлического натрия и 200 мл абсолютного этилового спирта, прибавляют при комнатной, температуре 20,1 г (0,1 МОЛ1.) 2-бе11зальцнклогексанонокснма и 23,2 г (0,2 моль) гидрохлорида р-хлорэтиламнна. После перемешивания реакцнонион смеси в течение 4 ч при комнатной темнературе отфильтровывают от реакционной смесн хлористый натрий и раствор упаривают в вакууме. Остаток перемен1ивают со 100 мл воды затем проводят экстрагирование хлороформом н упаривание. Выход 26 г (50%). Гамифумарат (т, пл ). Найдено, %: С 67,45: Н 7.18. N 9.35. CiTHasOsNj. Вычислено, %: С 67,50; Н 7,30; N 8,27. Пример 8. 2-Бе1 заль-Ь(2-диметиламнноэтоксиимнно)-циклопентап. Из 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрий и 18,7 г (0,1 моль) 2-бензальциклопептаноноксима обычным способом получают н толуольном растворе натриевую соль. Затем полученное соединение смен1ивают с,8 г (0,11 моль) диметиламиноэтнлхлоркда. В дальнейшем способ осун1естпляют аналогично примеру 1, Выход 16,1 г (62,2%) желтого маслообразного продукта с т. кип. 72-174С (0,3 мм рт. ст.). Фумарат (т. пл. 125- 127°С). Найдено, %: С 64.33; Н 7,13; N 7,43. CjoHssNsOg Вычислено, %: С 64,18; Н 7,00; N 7,48. Пример 9, 2-Бе1паль-1-(2-диметилам1пюпропокги мино)-ч.)клппе11тан, Из 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия и 18,7 г (0,1 моль) 2-бензальциклопентаноноксима прнгтпвляют R ттуольном растворе натрпепую соль, которую затем смешивают с 18,2 г (0,17 моль) днметиламинопропилхлорида. В дальнейшем способ осуН1ествляют аналогично примеру 1. Выход 23.65 г (57.9%) вязкого маслообразного продукта, OKpauieHHoro в желтый цвет с J. кип. 193-194 С (0,4 мм рт. от). Фумарат (т. нл. 122-1244:). С 64.93; Н 7,20; N 7,08. Найдено. С НйэМйОб. Вучлслепс, %. С 64,95; Н 7,26; N 7,21 Пример 10. .2-Бе заль- -(2-д 1:)ТИЛс1М11(10йтоксиимино)-цкклопе гтан. iipii HcnnjibsouaKii) ,8 качестье исходных соединений 2,4 f (O.i. моль) гидрида натриИ: 18,7 г (OJ моль) 2-бенза.пьиикл1)Пентаномиксима и .i4,9 г (ОЛ1 моль) диэтилймипоэт |-71хлорнда способ ocyniecriinJMOT аналогичис примеру , Выход 26,8 г i75%). Температура кипеннк 178-180°С (0,3 м.« рт. ст.) Фумарат (т, пл, 123--124°С) Найдено. %: С 65.83: Н 7.67; N 6,95. C52HsoNa05 Вычислено, %-: С 65,65; Н 7,51; N 6,86. .Пример 1 2-Бензаль-(2-дипзoпpoпнлaмн foэтoкcиимIiнo)-lUiклoпeнтa}i При использовании в качестве исходных соед1 неннй 2.4 г (ОЛ моль) гидрида натрия, I8J г (0. моль) 2-бе -;залы1ИКЛопеитаноноксима н 18,0} г (0,11 моль) днпзопропиламии-оэтилхлоридй способ осуществляют аналогично примеру . Выход 8,7 г (59,4%) Температура кипения 197-198°С (0.3 мм рт. ст.), Фумарат (т пл. .23-125°С), Найдено, %:. С 66,73; Н 7,95; N 6,46. Co.-.Hs.NpOs. Вычислено, %: С 66,97; И 7,96; N 6,51. Пример 12, 2-Беизаль- -(2-диметиламинозтоксинмино) -циклогептан.. Способ осуществляют аналогично примеру 1. од15ако с тем отличием, что применяют 21,5 г (ОЛ моль) 2-бензальциклогептаионокскма и П,8 г (0.1 моль) диметиламиноэтилхлорида. Выход 20 г (69,6%) Фумарат (т, пл. 130-132 С). Найдено, %; С 65,609; Н 7,38; N 6,87. С22НзоМ205. Вычислено, %; С 65,60; Н 7,52; N 6,98. Пример 13. 2-Бекзаль- -(3-диметиламккопропоксиимино) -Г1нклогепта1. Cnocofi осуществляют ана югичио Примеру 1; НС с тем отличием, что вместо 2-бензальциклогексаиоокснма применяют 21,5 г (ОЛ г-моль) 2-бе ;зальциклогептаноноксима. Выход i6,7 г (72,4%) маслообразного продукта, oKpaHieiiHOFG в желтый цвет. Температура кипения (0,2 мм рт. ст.), Фумарйт (т. пл. 134--135С). Найдено. %: С 66,23; Н 7,80; N 6,66. CssHasNsOsВычислено, %: С 66,34; Н 7,74; N 6,72. Пример И. 2-Бензяль-1-(2-диизопропиламиноэтокснимяно)-ииклогептан. При использоваиин в качестве исходных соеди1геннй 2,4 г (0,i моль) гидрида натрия, 21,5 г (0,i моль) 2-бепзальпиклогептаноноксима к 17,95 г (0,И моль) диизопропкламнноэтилхлорнда способ осуществляют аналогично примеру 1. (иход 26,0 г (76,2%) маслообра:-И(01о продукта, окралкчиюги в л елтый цвет. ФуMiipar (т. пл. 132)). Н;1Ллсии, 7и: С 68,10; Н 8,46; N «,07. C.ll.,. Выстелено, %: С 68.08; Н 8.35; N 6,11. Пример 15. 1-(3-Днметиламинопр011а к(.:1П1М)1ио)-2-(я - хлорбензаль) - цнклогспч аи. (люсоб осуществляют аналогично примеру 1, 110 с тем отличием, что вместо 2-6eii;(альц1 клогексано1 оксима применяют 24,9 г (0.1 моль) 2-(«-хлорбе11заль)-инклогелтаиоиоксима. Выход 16,06 г (60,1%) маслообразного продукта, окрашенного в желтый цвет. Фумарат (т. пл. 159- 160°С). Гайдено, %: С 61.44; Н 7.09; N 6.12; С1 7.86. C,Jb,CIN,05. Вычислено. %; С 61,22; Н 6.94; N 6,22; С 7,86. Пример 16. 1-(3 - Днметиламинонроноксннмино) - 2 - (н-метоксибензаль) циклогситан. Способ осуществляют аналогично примеру I, но с тем отличием, что вместо 2-бензал1 циклогексаноноксима применяют 24.5 г (0.1 моль) 2-(г -метоксибензаль)-циклогептаионоксима. Выход 15,6 г (67.5%) маслообразного продукта, окрЕпленного в желтый циет. Фумарат (т. пл. 133-135°С). Найдено, %: С 64,39; Н 7,84; N 6,18. C24M34N206. Вычислено, %: С 64.57; Н 7,67; N 6,27. Пример 17. 1-(2-Диэтиламиноэтокснимнно)-2-(о-метоксибензаль)-циклогексан. При использовании в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия. 23,1 г (0,1 моль) 2-(о-метокснбе11заль) - циклогексаноноксима и 14,9 г (0.11 моль) диэтиламиноэтилхлорида способ осуществляют аналогично примеру I. Выход 21 г (65,1%). Фумарат (т. пл. И2--143Т.). Пикломат (т. пл. 126-127°С). Найдено, %: С 64,02; Н 8,08; N 6.23. C24H3 N20e. Вычислено, %: С 64.50; Н 7,64; N 6,28. Пример 18. 1-(3-Диметиламинопропоксиимино)-2-(о - метоксибензаль)-циклоreKcaH. При использовйИ1 и в качестне исходных соединений 2.4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,1 г (0,1 моль) 2-(л-метоксибе гзаль) - циклогексаноноксима и 13,3 г (0,11 моль) диметиламинопропилхлорида способ осуществляют аналогично примеру 1. Выход 22,6 г (71,6%). Температура кипения 185-190°С (0,05 мм рт. ст.), Фумарат (т. пл, 122-123С). Найдено, %: С 63,78; Н 7,67; N 6.42. C5.Ha7N,0«. Вычислено. %: С 63,У6; Н 7.45; N 6,48. Пример 19. 1-(3-Димет)лами1К)11ропоксинмнно) - (льмегоксибензаль) - циклогексан. При использовании и качестне исходиих соединений 2.4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 32,1 г (0.1 моль) 2-(л1-ме|икс11бе1|заль) - цикло1екса11оноксима и. 13,3 г (0,11 моль) диметиламннопрсшилхлорнда способ осуществляют аналогично примеру I. Выход 28,2 г (39,3%), Фумарат (г, пл,. 115- ). Найдено, %: С 63,42; Н 7,2: N 6.45. С.зНзгЫгОа. Вычислено. %: С 23.8U; Н 7,45; N 6,48. Пример 20. 1-(2-Мети; -3 диметиламинонропоксинмино) - 2 - (л-метоксибензаль)-1и(клог€ксан. При использовании и качесчьи исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) i-идрида натрия. 23.1 I- (0.1 моль) 2-(/ьм1ггоксибензаль) - цнклогексаноноксима н 16,5 г (0,11 моль) диметиламииоизобутилхлорида способ осуществляют аналогично примеру I, Выход 22.4 г (68%), Фумарат (г. пл, 153-154°С), Найдено. %; С 64.34; Н 7.73; N 6,30. C23H34N206. Вычислено, %: С 64.74; Н 7,66; N 6,26. Пример 21. 1-(2-Метил-3-Д)1метнлами|1оп|)оноксиимнн1) - 2 - (о - метоксибен.чал(,)-циклогепСс1Н. При использовании в качестие исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,1 г (0.1 моль) 2-(о-метоксибензаль) - циклогексаноноксима и 16,5 т (0,11 моль) диметиламиноизобутилхлорида способ осуществляют аналогично примеру 1. Выход 30,0 г (90%). Фумарат (т. пл. 159-160С). Малеииат (т. пл. 113-114°С). Найдено. %: С 64,25; Н 7,54; N 6,38. CziHg NjOe. Вычислено, %: С ,74; Н 7,65; N 6,26. Пример 22. 1-(N - Метилпиперазинилпропоксиимино) - 2 - (о - метоксибензаль)циклогексан. При применении в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,1 г (0,1 моль) 2-(л-метоксибензаль) - циклогексаноксииа и 19,5 г (0,11 моль) - нетилпиперазипилпропилхлорида способ осуществляю аналогично примеру 4. Выход 35,2 г (95%). Фумарат (т. пл. 189-ШГС). Найдено, %: С 59,43; Н 7,00; N 6,92. CaoHsiNsOio. Еычислсно, %; С 59,69; Н 6,85; N 6,96. Пример 23. 1-(N МетилпнперазиннлПрОПОКСИИМИНО) - 2 - (ЛИ -метоксибензаль)циклогексан. Ппи HrnnrrKTricautftf Lf tt ffrtf, ir nvArt) соединений 2,4 г (0.1 моль) гидрида ийгрня, 23,1 г (0,1 моль) 2-(л1-ме10КС11беизаль) - никлогексаноноксима и 19,5 г (0,11 моль) N - метилпиперазинилпроп ;лхло)11да способ осуществляют аналогично примеру 4. Выход 31,2 г (84,2%). Фумарат (ч пл. 187-189Т.). Найдено, %, С 59,45; Н 7,00; N 6.81, . Вычислено, %: С 59,69; Н 6,85; N 6,96. Пример 24. 1-(N - Метилпиперазинил проноксиимино) - 2 - (л-метоксибензаль)циклогексан. При использовании в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23.1 г (0,1 моль) 2-(л-мегокснбеизаль) - цнклогексапоиоксима и 19,5 г (0,11 моль) Ы-метиликпераэимилпропилхлорида способ осуществляют аналогично примеру 4. Выход 30,5 г (82,5%). Фумарат (т. пл. 190°С). Найдено, %; С 59,54; Н 6,65; N 6.92. QflHaiNsOifl. Вычислено, %; С 59,69; Н 6,85; N 6,96. Пример 25. 1-(N Беизнлпиперазинилпропоксиимипо) - 2 - (ж-мстокси6еи.заль)циклогексан. При использовании в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,1 г (0,1 моль) 2-(лг-метокснбеизаль))-циклогексаноноксима и 27,8 г (0,11 моль) N беизилпнперазинилпропнлхлорида способ осуществляют аналогично примеру 4. Выход 21,3 г (95,5%). Дифумарат (т. пл, 195-197°С), Найдено, %: С 63,90; Н 6,78; N 6,12. CaeH sNsOio. Вычислено, %: С 63,61; Н 6,67; N 6,18. Пример 26. 11 2-Метил-3-(4 -метнлпиперазинил)1ропо1 сиимино -2 (п метоксибензаль)-цнклогексан. При использопйнии в качестве исходных Соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,1 г (О, моль) 2-(п-метоксибензаль) - циклогексанонокснма и 21,0 г (0,11 моль) N-метилпиперазипилн.чобутилхлорида способ осуществляет аналогично примеру 4. Выход 32,5 (84,4%). Дифумарат (т. пл. 186--190С), Найдено, %: С 59,92; Н 7,25; N 6,74. Сэ,Н,зНзО,о. Вычислено, %: С 60,28; Н 7,01; N 6,81. Пример 27. 1-(Ы-Метилпиперазинилпропокспимино) - 2 - (3, 4-диметоксибе1: .чаль) - никлогексан. При нонпльзовапии п КПЧОГТПР исходных соединений 2.4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 26,1 г (0,1 моль) 2-(3,4-днметоксибеизаль) инклогексаноноксима и 19,5 г (0,11 моль) N-метнлпиперазинилпропилхлорида сиосиб осуществляют аналогично примеру 4. хЯыход 3-. (85%). Днфухкчит (т. пл. 18G-- S8T.;. Найдено. %; С 58,59; И 6.64; N 6,61. С.,П,зМзОн, Бичнслеио, %: С 58.76; Н 6,84; N 6,63. Пример 28. I - (N Метилпиперазинил11ри110ксиим11ио)-2-(3,4,5 - триметоксибемзаль) циклогексан. При применении в качестнс исходных .аипеннй 2,4 (0,1 моль) гидрида натрия, 20 J : (ОЛ моль) 2-(3,4,5-триметокс1 еи,1аль) ции.югексанонокснма н 19,5 г (0.1 ,м1)ль) N .метилниперазнннлпропилхлорида способ осуществляют аналогично примеру 4. Вы.ход 39.0 г (90,5%). Дифумарат (т. пл. 185- ). Цикламат (т, ил. 166--167°С). С 58,24; Н 7,00; N 6,30. Иайдепо, % Ca.li sNaOi. Вычислено; %; С 57,92; Н 6,83; N 6.33. Пример 29. i-(N - беизнлпнп-еразнкилriporiOKcnH.MiiHo) 2 (3,4,5 - трнметоксибешаль) -никлогексан. При нспользовании в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 29,1 г (0,i моль) 2-(3,4.5-триметокснпеизаль) ц.иклогексаноноксима и 27,8 г (0,11 моль) N бензилпиперазинилпропилхлорн.ца способ осущестп.чяют аналогично примеру 4. Выход 46,5 г (92%). Дифумарат (т. лл. ). Найдено, %: С 61,5; Н 6,9; N 6,63. tSsH.iob-iaOisВычислено, %; С 61,6; Н 6,7; N 5,7. Пример 30. 1-(Диметиламииопропоксиимино) 2 («-хлорбеизаль)-циклогексан, При нспользован 1и к качестпс исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,5 г (0,1 моль) 2 - (rt-хлорбензаль)циклогексаионоксима и 13,3 г (О,U. моль) диметиламннопропилхлорида способ осуществляют аналогично примеру 4. Выход 24,3 г (76%). Фумарат (т. пл. 42-143-Х). Найдено, %; С 60,67; Н 6,87; С1 8,2; N 6,43. C22H29N2O5. Вычислено, %; С 60,47; Н 6,69; Ci 8,11; N 6.4 .... -(ДиметиламинопропПример 3. (-хлорбенэаль) -циклооксиимипо) - 2 гексан. При применении в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,5 г (0,1 моль) 2-(.«-хлорбензаль)циклогексаноноксима и 13,6 г (0,1 моль) дпметнламинопропилхлорида способ осуществляют аналог ГЧ1К) 1 римеру 1. Выход 23,0 г () Фумарат (т. пл. 142--144°С). СггН29СШ2О5. Вычислено, %: С 60,58; Н 6.90; С 8.20; N 6,22. П р н м е р 32. I - (ДиметиламинопропоксиiiMHiiu) 2 - (о-хлорбензаль)-циклогексаи, При нспользоваиии в качестве исходных соединений 2,4 г (О, моль) гидрида натрия, 23,5 (0,1 моль) 2-(о-хлорбензаль)-циклогексаноноксима и 13,3 г (0,11 моль) днметнламинопропилхлорида способ осуществляют аналогично npuMepy L Выход 2,5 г (67.2). Фумарат (т. пл, 112-nSX). Найдено, %: С 60,25; Н 6,47; С1 8,10; N 6,35. CszHssCiNjOs. Вычислено, %: С 60.46; Н 6,69; С 8.И; N6,41. Пример 33. 2-Бензил-1 -(2-диметиламиноэтоксинмнио)-циклогексан. Способ осуществляют аналогично I, однако D данном случае применясот 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 20,2 г. (0,1 моль)2-бензилииклогексаноноксима и П,83 г (0,11 моль) днметиламиноэтилхлорида. Выход 20,4 (74,5%). Температура кипепня 174-176°С (0,3 мм рт. ст.). Фумарат (т. лл. 133-134°С). CziHjoNjOs. Вычислено, %: С 64,71; Н 7,80; N 7,15. Пример 34. 2-Бенз11л-1-(3 Диметиламинопропоксиимипо)-Циклогексан. Способ осуществляют аналогично примеру 1, однако в данном случае применяют 2,4 г (0,1 моль) гидрада натрия, 20,2 г (0,1 моль) 2-бензнлциклогексаионоксима и 13,36 г (О,И моль) диметиламинопропилX лор ид а. Выход 23,7 г (82,3%) Температура кипения 172-174С (0,4 мм. рт. ст.). Фумарат (т. пл. 134--13б°С). Найдено, %: С 65,5; Н 8,10; N 6.95. C22H32N2O5. Вычислено, %. с 65.4; Н 8,32; N 6,97. Пример 35. В,7-2-Бензил- -(2-метнлЗ-диметиламинопропоксиимино) циклогексап. Способ осуществляют аналогично примеру 1, однако в данноти случае применяют 2,4 г (О, моль) гидрида натрия, 20,2 г fO, 1 моль) 2-бензилциклогексаноноксима и 14,91 г (0,11 моль) 2-метил-З-диметиламипопропилхлпридй. Выход 24, г (80,0%). Температура кипения (0,05 мм рт. ст.). Фумарат (т. пл. 166-167С). Найдено, %: С 66,3; Н 8,29; N 6,6. СгзНэЛгОб. Вычислено, %: С 66,1; Н 8,15; N 6,7. Пример 36. ПЕ-2-(п-М,етоксибентнл)(2-метил-3-диметилам 1нопропокси) - циклогексан. Способ осущоствляюг лн-злогично примеру 1, однако в данном случае применяют 5 10 16 20 25 30 35 40 45 60 55 60 6,5 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,63 г (0,1 моль) л-метоксибеизилциклогексаноН окснма и i4,9i г (0,11 моль) 2-метил-З-диметиламинопропилхлорида. Выход 26,9 г (81,0%). Температура кипения б8-170°С (0,05 мм рт. ст.). Найдено. %: С 64.4; Н 8,25;. N 6,18. Сг.. Вычислено, %; С 64,3; Н 8,10; N 6,25. Пример 37. 2-(«-Метоксибензил)-1(3 диметиламинопроноксиимино)-циклогексан. Способ осуществляют аналогично примеру 1, однакг. в данном случае применяют 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 23,63 г (0,1 моль) 2-(п метокеибе11знл)-ц11клогексаноноксима к 13,36 г (0.11 моль) диметила.минопропил хлорида. Выход 22,65 г (72%). Температура кипения (0,4 мм рт. ст.). Фумарат (т. пл. 89---9 °С), Найдено. %; С 61,38; Н 7,05; N 6,92. С28Нз4М20б. Вычислено. %: С 63.75; Н 7,80; N 6,45. Пример 38.. I-(N МетилПнперазинилпропоксиимино) - 2 бензилниклооктаи, дифумарат. При использовании в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида нагрия, 22,9 г (0,1 моль) 2-бензальцнклооктаноноксима и 19,5 г (0,11 моль) N-метилпиперазиннлпропилхлорида способ осуществляют аналогично примеру 4. Выход 33,8 г (95%). Фумарат (т. пл. 206-207С). Найдено. %: С 61,38; Н 7,05; N 6,92. . Вычислено, %: С 61,88; Н 7,20; N 6,98. Пример 39. 2-Бензаль- 3- (4 -бензилпиперазинил) - пропоксиимино)-циклопентан, дифумарат. При использовании в качестве исходных соединений 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия, 18,7 г (0,1 моль) 2-бензальциклопентаноноксима и 27,8 г (0,11 моль) N-бензилпиперйзинилпропилхлорида способ осуществляют аналогично примеру 4. Выход 37,4 г (94%). Дифумарат (т. пл. 210-21 ГС). Найдено, %: С 64,12; Н 6,61; N 6,60. Сз,Н41Мз09,.. Вычислено, %: С 64,22; Н 6,50; N 6,61. Пример 40. Указанные ниже соединемия, соответствую1цне общей формуле , получают способами, описанными в прияедениых выше примерах, при применении соответствующих исходных соединений, ьзятых приблизительно в эквивалентных количествах:2 бензаль-1-(2-метил-3-диметиламинопропоксиимино)-циклогексан, т. кип. 182С (0,4-0,5 мм рт. ст.); фумарат имеет т. пл. 77-78Т., цитрат имеет т. пл. 98-99С, а йодметилат имеет т, пл, 163-164 С; 2-беизаль-1- 2 - метнл-3-(4 ые.тнлпн11ераз1 ннл)-пропоксиимино цикл ггксаи. дифумарат «мест т. пл. 190- 2-(п - метоксибеизаль)-1-(3 - диметиламинопр011окснимино)-циклогексан, рат имеет т. пл. 125-12б°С; 2-{л1 - хлорбе11заль)(4 -метилпиперазинил) - пропокснимино - днклогексан, фумарат имеет т. пл. 194-196°С; 2-(о - хлорбензаль)-1-(2 - диметнламиноэтоксним11но)-цнклогексан, фумарат имеет т. . 126-128°С:. 2-{п хлорбензил)(4 - метилпипе разинил) - пропокснимино - циклогексан, фумарат имеет т. пл. 194- 95°С; 2-(/1 - хлорбензил)-1-(3 - диметиламинопропоксиимшш) - циклогексан, т. кип. 160°С {0,2 мм рт. ст.), фумарат имеет т. пл, 143- И4°С; 2-бензаль-1- 3-( - метилпиперазинил)пропоксиимиио - циклогептан. дифумарат имеет т. пл. 196-197°С (с разложением); 2-бепзаль-1н 3 - (4 метилпиперазинил) - пропоксиимино) - циклопеитан, дифумарат имеет т. пл. 205-206°С (с разложением): I - (N - диметилами1юэтоксиими о)-2-(/1нитробеизаль) - циклогексаи, фумурат имеет т. пл. 148--150С. Формула изобретения 1. Способ получения оксимэф фов общей формулы I Кг РЛ - СЛ- RI где RI и Rz - водород или вместе означают валентную связь; RS н R4 - водород, С1 С4-алкил или вместе образуют алкиленовую С«-Ст-цепь, которая может содержать также атом кислорода или группу NR, где R - водород, GI-Св-алкил или бензил; Ph - фенил, который может быть замещен галогеном, одной или несколькими « 2 Ci -С алкаксигруппами или iiuipurpynnaЛ iiepa3bcmjicHHua или .itciujii.4(iiuH Cj-С -алкилен: п - целое число от 3 до Ш, их солей или их четвертичных аммониевых солей, отличающийся тем. пч) цнклоилка11(лшксим общей формулы li (где Rj, Rar Ph н n имеют указанные зиаче ня. лодзергают азаимодейсгаию е гало геналкиламином общей формулы 1И где Rs- R и А имеют указанные значения; На - галогеИ; з инертном растворителе в присутствии основного конденсирующего агента, при с последующим выделением целевого -продукта Б свободном виде, в виде соли или в виде четвертичной аммониевой соли, 2,Способ по н. I, отличающийся теМ; что в качестве инертного растворителя используют ароматический углеводород и процесс проводят в присутствии амида или гидрида натрия. 3,Способ по п, I, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют алифатический Ci-С4-спирт и процесс проводят в присутствии щелочного металла. 4,Способ по п. I, отличающийся тем, что в качестве ннертного растворителя используют воду и Tipouecc проводят в гидроокиси щелочного меприсутствиитаяла. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство f8 220979, кл. С 07С 131/00 02,12.66.