СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕ1ЦЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИ НОИМИ ДАЗОЛ А Советский патент 1969 года по МПК C07D233/88 

Изобретение может найти широкое применение в синтезе биологически а,кти1В«ы;х ПреnaipaTOB.

-По лредложеннОМу опооо.бу получение 1-за,мещенных производных 2-аминоим,идазола за,ключается в том, -что литий или натрийорганические соединения гоответствующих 1-замещенных имидазола подвергают взаимодействию с фанилазидом в среде органического растворителя и образующийся триазан Обрабатьивают раз бавленной соляной кислотой при 80-90°С с последующи-м выделением целевого продукта иввестным способом.

При ме PI . К 0,9 г (0,129 г атом) измельченного лития в 30 мл эфира, перемешивая Б атмосфере, азота при- 0°С, приливают 8,8 г (0,064 г-моль) -брОМистого |бутила в 15 мл эфира. Бромистый бутил вводят 45 мин. Смесь перемешивают еще 15 мин, а, затем прибавляют в течение 40 мин раствор 3 г (0,036 г-моль) 1-метилимидазола, в 20 мл эфира. Через 30 мин после введения всего количества 1-метишимидазола к образовавшемуся 2-литий-1-метилимидазолу постепенно п.риливают 6 г (0,05 г моль) фенилазида в 15 мл эфира. Реакцию проводят 1 час. После этого литиевую соль триазена- разлагают 15 мл воды, желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и обра.батывают 50 мл соляной кислоты (1:1). Смесь выдерживают

на водяной бане при 80-90°С до прекращеНИ1Я выделения азота. Фенол экстрагируют эфиром, водный раствор кипятят с активированным углем, фильтруют и упа.ривают досуха. Солянокислую соль 1-метил-2-ами1НОимидазола растворяют в 20 мл спирта и осаждают ее добавлением этилацетата или . Выход моногидрата солянокислой соли 1-метил-2-аминоимидазола 3,9 г (70%), т. нл.

, что соответствует литературным данным (J. Chem. Soc., 307, 1956).

Для получения свободного основания хлоргидрат растворяют в 25 мл воды. Раствор насыщают поташом и подвергают многократной

экстракции хлороформом. Хлороформную вытяжку сушат сульфатом магния, хлорофор1М отгоняют и остаток перегоняют в ва-кууме. Т. кип. 1-метил-2-аминоимидазола 136-137°С (5 мм рт. ст.), т. пл. 81,5-82,5°С.

Найдено, %: С 49,66; « 7,51; N 43,38. C4n,N3.

Вычислено, %: С 49,47; Н 7,26; N 43,27. Температура плавления пикрата 1-метил-2аминоимидазола (212-213°С) соответствует

указанной в литературе.

П р и м е р 2. 2,05 г (0,089 г атом) порошкообразного натрия IB 30 мл то,1уола активируют несколькими калля.ми изоам.иаового спирта и к перемешиваемой в атмосфере азо(0,044 г моль) хлорбензола. Далее реакцию Б-едут еще 1 час при комнатной температуре. Образовавшийся фе-нилнатрий охлаждают до - 15°С и пришивают к нему ра.створ 4,8 г (0,032 г-моль) Ь.бензилимидазОЛа HI 20 мл толуола. Через 2 час вводят 4,8 г (0,04 г-моль} фенилааида, смесь перемешив-ают 1 час. После этого натриевую соль триазеиа разлагают 15 мл ВОДЫ. Получаемый триазеи обрабатывают па примеру 1. После упариваиня солянокислого ра.ство-ра хлоргидрат 1-.бен зил-2а.мииоим.Идазола растворяют IB спирте и осаждают эфиром. Выход 4,7 г (63,5%), т. юл. 185-1,86°С.

Найдено, %: С 57,48; Н 5,95; N 20,36; С1 17,20.

CioHiaNsCI.

Вьнислено, %: С 57,38; Н 5,77; iN 20,04; С1 16,91.

При лодщелачнеании водного раствора хлортидрагга ;1-бензИ(Л-2-амиеоимидазола едким натром выделяется свободное основание с т. пл. 139-|140°С (из воды).

Найдено, %: С 69,22; Н 6,56; N 24,i59.

CioHiiNg.

Вычислено, %: С 69,49; Н 6,40; N 24,26.

Пример 3. Синтез аналотич-вн предыдущему. В реа,кцию вводят 5,8 г (0,04 г-моль)

1-|фенилИМИдазола, 3,2 г (0,139 г атом) нат.рия, 7,65 г (0,068 г-моль) хлорбеизоута и 6,6 г (0,055 г моль) фенилазида. Выход солянокислой соли |1-фени.л-2-аминоимидазола 3,42 г (43,5%), т. пл. 206-20б,5°С.

Найдено, %: С 55,23; ,Н 4,75; N 21,80; С1 18,20.

р ,и f Р

Вычи слено, %: С 55,25; Н 5,16; N 21,43; С1 18,11.

.1-фенил-2-амино«мидазол,. выделенный из сошяиокислой солщ имеет т. пл. 125-126°С (из гексана). Найдено, %: С 67,70; Н 5,83; N 26,45.

CgHgNs.

Вычислено, %: С 67,90; Н 6,69; N 26,40. Предмет изобр.етениЯ

Способ получения 1-замещенных производных 2-аминоимида:30Ла, отличающийся тем, что литий или натрийорганические соединения соответствующих 1-замещенных имидазола подвергают взаимодействию с фенилазидом в среде органиявского растворителя и образующийся триазен обрабатывают разбавленной соляной КИСЛОТОЙ при температуре 80-90°С с |последующим выделением целевого продукта известным способом.