СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-АЛКИЛ- ИЛИ10- Советский патент 1969 года по МПК C07D498/04 

Ю-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-днгидро-3,4-диазафеноксазины являются полупродуктами синтеза 3-замещенных 10-алкил- или 10-диалки.ламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазинов, веществ с потенциальной фармакологической активностью.

Известен способ получения 10-алкил- или 10-диалкиламииоалкил-2 - оксо - 2,3-дигидро3,4-диазафеноксазинов, который заключается в том, что 2-алкокси-10-алкил- или 2-алкокси10-диалкиламиноалкил - 3,4 - диазафеноксазин обрабатывают галоидоводородной кислотой при кипячении с последующим выделением целевого продукта известным способом. Исходный 2-алкокси-10-алкил- или 2-алкокси-10-диалкиламиноалкил-3,4-диазафепоксазин получают при взаимодействии 10-алкил- или 10диалкиламиноалкил-2-хлор-3,4 - диазафеноксазина с RONa. Выход целевого продукта 50- 60% от теоретического.

Для упрощения технологического процесса и повышения выхода целевого продукта предлагают способ получения 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро - 3,4 - диазафеноксазинов, заключающийся в том, что Ю-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-хлор3,4-диазафеноксазин кипятят с уксусным ангидридом, образующийся 19-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-З-ацетил-2-оксо - 2,3 - дигидро3,4-диазафеноксазин гидролизуют водой или минеральными кислотами.

Выход 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина составляет 80% от теоретического.

Пример 1. Получение 10-метил-2-оксо2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазина.

Смесь 5 г 10-метил-2-хлора-3,4-диазафеноксазина и 25 лы уксусного ангидрида кипятят в течение 3 час, затем упаривают уксусный ангидрид в вакууме; остаток перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают 4,9 г (89,4%) 3-ацетил-10-метил-2-оксо-2,3-дигидро3,4-диазафеноксазина с т. пл. 252-254° С.

Пайдено, %: С 61,03; П 4,40; N 16 17;

С,:зПпЫзОз.

Вычислено, %: С 60,69; Н, 4,1; N 16,33.

После кипячения полученного вещества в течение 30 мин с разбавленной НС1 (1:3) получают 10-метил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазин с т. пл. 325-327° С.

Найдено, %: С 61,39; П 4,32; N 19,13.

CuHoNsOo.

Вычислено, %: С 61,34; П 4,32; N 19,53.

Пример 2. Получение 10-этил-2-оксо-2,3дигидро-3,4-диазафеноксазина.

диметилформамида. Получают 2 г (66,4%) 3-ацетил-10-этил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина с т. пл. 229-230° С. . Найдено, %: С 62,61; Н 5,01; N 15,46.

CuHisNgOs.

Вычислено, %: С 61,98; Н 4,83; N 15,49.

2 г нолученного вещества и 20 мл разбавленной НС1 (1:3) кипятят в течение 3 час, осадок отфильтровывают и получают 1,4 г (77,8%) 10-этил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазина с т. пл. 272-274° С (из диметилформамида).

Пример 3. Получение 10-бутнл-2-оксо-2,3дигидро-3,4-дитидроф|еноксазииа.

Смесь 2 г 10-бутил-2-хлор-3,4-диазафеноксазииа и 20 мл уксусного ангидрида кипятят в течение 2,5 час, отгоняют в вакууме уксусный ангидрид, нрибавляют воду и еще раз отгоняют в вакууме. Получают 1,8 г (96,3%) 10бутил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина с т. ил. 223-225° С (из диметилформамида).

Найдено, :%: С 65,73; Н 5,81; N 15,92.

CuHjsNsOa.

Вычислено, %: С 65,38; Н 5,88; N 16,33.

Пример 4. Получение 10-(3-диметиламинопропил)-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина 2 г 10-(3-диметиламиноиронил)-2-хлор3,4-диазафеноксазина с 20 мл уксусного ангидрида кипятят в течение 2 час, отгоняют уксусный ангидрид в вакууме, к остатку добавляют воду, еще раз упаривают. Остаток кипятят с абсолютным спиртом. Выделивщееся из спирта вещество перекристаллизовывают из разбавленной НС1 (1 : 10).

Получают 0,5 г вещества с т. пл. 286° С (с разложением).

Найдено, %: С

50,03; Н 5,54; N 15,77; С1 20,00.

CisOaoNjOaCl-a.

Вычислено, %: С 50; 14;

Н 5,61; N 15,59; С1 19,73.

Предмет изобретения

Способ получения 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазинов с применением 10-алкил- или

10-диалкиламиноалкил-2-хлор - 3,4 - диазафеноксазинов при кипячении, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и повышения выхода целевого продукта, 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-хлор3,4-диазафеноксазин обрабатывают уксусным ангидридом с последующей обработкой нолученного при этом продукта водой или минеральными кислотами.