Изобретение касается способа получения N-карбамоильных производных о-гидроксиламинобензойной кислоты, имеющих общую формулу
,COOR
N-CONHB
он
где R - Н или низший алкил, а R - низщий алкил, незамещенный или замещенный фенил, аллил, фурфурил, которые обладают физиологическими свойствами и могут служить полупродуктами для получения других физиологически активных веществ.
Способ состоит-в том, что о-гидроксиламинобензойную кислоту или ее эфир подвергают взаимодействию с соответствующим изоцианатом в среде инертного органического растворителя.
В результате реакции происходит присоединение карбамоильпой группы к атому азота. Наличие карбоксильной группы в орто-положении, а также наличие ОН-группы, способной, в принципе, реагировать с изоцианатами, не создает препятствия для протекания описываемой реакции.
пературе в среде почти любого органического растворителя, инертного по отнощению к исходным реагентам и растворяющего о-гидроксиламинобензойную кислоту. В лабораторных условиях наиболее удобным является диэтиловый эфир, поскольку образующийся продукт при этом, как правило, выпадает в осадок. В аналогичных условиях проходит реакция
с эфирами о-гидроксиламинобензойной кислоты; при этом как арилизоцианаты, так и менее реакционноспособные алкилизоцианаты (в том числе и изодианаты с разветвленной алкильной цепью) реагируют практически
почти одинаково легко. Получаемые продукты представляют собой стабильные кристаллические вещества, которые можно дополнительно очистить перекристаллизацией из смеси хлороформа и петролейного эфира, либо из
бензола. Свойства их приведены в таблице. Температуры плавления веществ данной группы заметно зависят от условий плавления и, в частности, от скорости нагревания; в таблице приведены данные, полученные при
плавлении на щарике термометра в приборе Терентьева при скорости нагрева 1-1,5° в 1 мин.
группы NH (полоса с частотой 3450- 3460 с.ч), группы ОН, связанной внутримолекулярной водородной связью (уширенная полоса в области 3250-3300 см, не исчезающая при разбавлении раствора, но резко сдвигающаяся в сторону меньщих частот после дейтерирования). Частоты валентных колебаний обеих карбонильных групп совпадают (1700 слг), но сравнение относительных интенсивностей полос, соответствующих колебаниям (С О) и (С-О) у полученных соединений и у исходных эфиров о-гидроксиламинобензойной кислоты подтверждает наличие двух карбонилов.
Пример 1. N-Метилкарбамои л-о гидроксиламинобензойнаякислота.
К раствору 3 г (0,022 моль) о-гидроксиламинобензойной кислоты в 25 мл диэтилового эфира при перемешивании добавляют смесь 1,25 г (1,3 мл, 0,022 моль) метилизоцианата с 5 мл эфира. Температура смеси повышается с 20 до 29°С и почти немедленно начинает выпадать осадок. Перемешивание ведут еще 10 мин, затем осадок отделяют и промывают эфиром, получая 4,2 г продукта с т. пл. 112- 114°С. После переосаждения из смеси тетрагидрофурана с петролейным эфиром получают 3,5 г (81%) метилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты с т. пл. 129-130°С.
Найдено, %: N 13,51, 13,75. СдНюМгО.
Вычислено, %: N 13,33.
Пример 2. Этиловый эфир Н-третбутилкарбамоил - о-гидроксиламинобензойной кислоты.
К раствору 1,8 г (0,01 моль) этилового эфира о-гидроксиламинобензойной кислоты в 15 мл диэтилового эфира при перемешивании добавляют смесь 1,0 г (0,01 моль) грет-бутилизоцианата с 5 мл эфира. Перемешивание ведут в течение 30 мин, затем выливают смесь в стакан, охлаждают до 10-15°С и отделяют вьшавший осадок (1,6 г). После удаления эфира в вакууме получают еще 1,1 г продукта. Общий выход 2,7 г (96,4%); т. пл. 110-112°С. Продукт растворяют в минимальном количестве теплого хлороформа и осаждают петролейным эфиром, получая чистое вещество с т. пл. 115-116°С (температуру плавления определяют в приборе Терентьева на шарике термометра, предварительно нагретого до 100°С; при медленном нагревании, начиная от комнатной температуры, вещество постепенно улетучивается, не плавясь). Найдено, %: N 9,96; 9,98. CuHzoNsOi. Вычислено,.% N 9,99.
Аналогичным образом .получают ряд соединений, свойства которых представлены в таблице.
Предмет изобретения
Способ получения N-карбамоильных нроизводных о-гидроксиламинобензойной кислоты общей формулы
,COOR
N-CONHB
ОН
где R - Н или низший алкил,
R-низший алкил, незамещенный или замещенный фенил, аллил, фурфурил, отличающийся тем, что о-гидроксиламинобензойную кислоту или ее эфир подвергают взаимодействию с соответствующим изоцианатом в среде инертного органического растворителя.
