Изобретение относится к способу получения ранее не описанных в литературе карбамоильных производных бензизоксазолона общей формулы
СОШК
где R - алкил с числом атомов углерода не более 5, или фенил, или фурфурил.
Способ заключается в каталитической циклизации эфира соответствующей N-карбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты. Процесс ведут в органическом растворителе, содержащем некоторое количество воды, например в этиловом или метиловом спирте, в ацетоне, в присутствии катализатора, например воды, вещества основного характера, например водной щелочи, алкоголята, амина, в количестве не более 5Vo желательно 0,001 - 19/0. Процесс возможен как при комнатной температуре, так и при нагревании до 40- 50°С. Выход 95-ЮОо/о. Указанные соединения являются потенциальными физиологически активными веществами.
людается полоса валентных колебаний NHгруппы с частотой 3460-3470 см и две полосы, соответствующие валентным колебаниям СО-групп - одна с частотой 1775- 1785 с.ад (карбонил, входящий в цикл) и вторая - с частотой 1715-1740 см.
Пример 1. Получение N-метилкарбамоилбензизоксазолона.
а) 1 г этилового эфира N-метилкарбамоило-гидроксиламинобензойной кислоты растворяют в 15 лл этанола, добавляют 2 капли 50/о-ного водного раствора NaOH и перемешивают 2 час нри 40-50°С. Теплый раствор фильтруют, фильтрат охлаждают и получают в осадке N-метилкарбамоилбензизоксазолон, выход 0,8 г (100о/о), т. пл. 140-141°С.
Найдено, о/о: N 14,55, 14,67.
СэНаМоОз.
Вычислено, о/о N 14,58.
б) К раствору 1 г этилового эфира N-метилкарбамоил - о - гидроксиламинобензойной кислоты в 15 лл ацетона добавляют 3 капли триэтиламина и перемешивают 5 час при 40-50°С. Затем растворитель удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола, получая N-метилкарбамоилбензизоксазолон, выход 0,8 г ), т. пл. 140-141°С.
Вычислено, о/о: N 14,58.
в)К раствору 1,2 г этилового зфира N-метилкарбамоил - о - гидроксиламинобеизойной кислоты в 20 М.Л метанола добавляют 0,2 мл раствора метилата натрия (полученного из 0,5 г натрия и 50 мл метанола) и перемешивают 1 час при комнатной температуре и 30 мин при 35-45°С. Затем метанол удаляют в вакууме, пока объем смеси не уменьшится вдвое. Получают в осадке N-метилкарбамоилбенз-изоксазолон, выход 0,9 г (96,3о/о), т. пл. 140°С.
Найдено, N 14,36, 14,23.
CgHsNgOs.
Вычислено, о/о: N 14,58.
г)Раствор 1 г этилового эфира N-метилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты в 5 мл спирта И 10 мл воды перемешивают при комнатной температуре 8 час, оставляют на 16 час, затем охлаждают до 0°С. Получают в осадке N-метилкарбамоилбензизоксазолон, выход 0,7 г (87,5о/о), т. пл. 139-140°С.
Найдено, о/(,: N 14,74, 14,88.
CgHgNaOg.
Вычислено, о/о: N 14,58.
Продукты, полученные всеми четырьмя методами идентичны ПО инфракрасным спектрам.
Пример 2. Получение N-этилкарбамоилбензизоксазолона.
2,3 г этилового N-этилкарбамоил-огидроксиламинобензойной кислоты растворяют в 15 мл этанола, добавляют 3 капли 50/0ного раствора NaOH и перемешивают 3 час при комнатной температуре. Затем спирт удаляют Б вакууме. Получают в остатке 1,8 г продукта с т. пл. 82-83°С. После перекристаллизации из эфира выделяют 1,6 г (85,4в/о) N-этилкарбамоилбеизизоксазолона с т. пл. 83-84°С.
Найдено, С 58,24; Н 4,16; N 13,61, 13,50.
CioHiaNgOg.
Вычислено, о/о: С 58,24; Н 4,89; N 13,59.
Пример 3. Получение N-фурфурилкарбамоилбензизоксазолона.
2 г этилового эфира М-фур:фурилкарбамоило-гидроксиламинобензойной кислоты растворяют в 20 мл этанола, добавляют 2 капли триэтиламина и оставляют на 16 час. Затем половину спирта удаляют в вакууме, отделяют осадок, промывают его небольшим количествод холодного спирта. Получают чистый N-фурфурилкарбамоилбензизоксазолон. Выход 1,5 г, т. пл. 176°С.
Найдено, С 60,35, 60,05; Н 3,80, 4,12; N 10,72, 10,99.
CisHiiNsOi.
Вычислено, о/о: С 60,45; Н 3,90; N 10,85.
Пример 4. Получение N-изопропилкарбамоилбензизоксазолона.
N - изопропилкарбамоилбензизоксазолона г т. пл. 105-108°С.
Найдено, N 12,62; 12,48.
. Вычислено, о/о: N 12,72.
Пример 5. Получение N-аллилкарбамоилбензизоксазолона.
По способу, описанному в примере 2, и
2 г этилового эфира N-аллилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты получают 1,6г
(100о/о) N-аллилкарбамоилбензизоксазолона,
т. пл. 101 -102°С (из эфира).
Найдено, о/,,,: С 60,51, 60,66; Н 4,51, 4,43; N 12,94, 13,00. CiiHioNaOs.
Вычислено, О/о: С 60,55; Н 4,62; N 12,84.
Пример 6. Получение Ы-бто/7-бутилкарбамоилбензизоксазолона.
В условиях примера 2 из 0,9 г этилового
эфира N - srop-бутилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты получают 0,72 г
(96о/о) N-бтo/)-бyтилкapбaмoилбeнзиoкcaзoлoна с т. пл. 94°С (из эфира).
Найдено, о/о: N 11,73, 11,73. - CiaHu-NaOg.
Вычислено, о/о: N 11,96.
Пример 7. Получение М-грет-бутилкарбамоилбензизоксазолона.
В условиях примера 4, но при времени реакции 16 час из 2 г этилового эфира N-третбутилкарбамоил-о- гидроксиламинобензойной
кислоты получают 1 г (60о/о) М-трет-бутилкарбамоилбензизоксазолона с т. пл. 98-99°С
(из эфира).
Найдено, С 61,06; Н 6,01; N 11,68, 11,70.
CisHuNaOg.
Вычислено, о/о: С 61,53; Н 6,02; N 12,96.
Пример 8. Получение N-фенилкарбамоилбензизоксазолона.
Реакцию проводят в условиях примера 1, а, после чего половину растворителя удаляют в вакууме. Из 2 г N-фенилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты получают 1,6 з (95о/о) N-фенилкарбамоилбензизоксазолона с т. пл. 151 -153°С.
Найдено, С 66,00; Н 4,50; N 10,92; 10,80.
CuHioN Og.
Вычислено, о/о: С 66,14; Н 3,96; N 11,02.
Предмет изобретения
1. Способ получения N-карбамоильных производных бензизоксазолона общей формулы
Сошщ 5 -подвергают циклизации в органическом растворителе, например в метиловом или этиловом спирте ацетоне, в присутствии катализатора, например воды, вещества основного характера такого как водная щелочь, алкоголят,5 амин, в количестве, не превышающем 5о/о, с последующим выделением продукта известным способом. 6 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют органический растворитель содержащий воду. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при нагревании до 40-50 С. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор применяют в количестве 0,001 - .
