1
Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ а- или р-10-аминопергидроакридина заключается в том, что ссили р-пергидроакридин обрабатывают нитритом натрия, образовавшийся при этом соответствующий а- или |3-10-нитрозопергидроакридин восстанавливают алюмогидридом лития.
Целевой продукт выделяют известным способом.
Пример. 18,7 г (0,08 моль) солянокислого а-пергидроакридина растворяют в минимальном количестве (700 мл) кииящей воды и добавляют четырехкратный избыток (0,32 моль) сухого нитрита натрия. Раствор кипятят в колбе с обратным холодильником в течение 14 час. При этом постененно отслаивается сверху а-нитрозамин в виде коричневого масла. Массу охлаждают, масло кристаллизуется, его извлекают эфиром. Эфирный раствор сущат над CaCU, фильтруют, удаляют эфир и получают 17 г (94%) а-10-нитрозопергидроакридина; т. пл. 87,5-88,5°С (из иетролейного эфира).
Аналогично нитрозируют гидрохлорид Рпергидроакридина, используя 2 моль нитрита натрия, и раствор кипятят 8 час. Выход |3нитрозопергидроакридина 85%, т. пл. 65-
66°С (из петролейного эфира). Найдено, %: N 12,75, 12,85. CisHo NaO.
Вычислено, %: N 12,61. Оба изомера представляют собой бледножелтые кристаллы, хорощо растворимые в большинстве обычных органических растворителей, не растворимые в воде.
Восстановление проводят следующим образом.
В колбе с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, суспендируют 7,3 г (0,19 моль) алюмогидрида лития в 100 мл абсолютного эфира. При перемешивании за 1,5 час добавляют 30,5 г (0,14 моль)
а-нитрозамина в минимальном количестве абсолютного эфира. После добавления половины взятого иитрозамина наблюдается бурное течение реакции. Требуется периодическое охлаждение водяной баней. По добавлении
всего количества реакция затихает. Смесь нагревают 3 час, поддерживая умеренное кипение. Избыток реактива разрушают осторожным добавлением к холодной реакционной смеси 30 мл воды. Осадок LiAlOg отфильтрораствором щелочи и экстрагируют эфиром. Экстракт соединяют с фильтром, сушат сульфатом магния, фильтруют, удаляют эфир, получают 27,8 г (96%) а-10-амино-пергидроакридина в виде белых игл.
Препарат содержит немного примеси нитрозамина и а-оергидроакридина. Кристаллизацией из смеси метанол-вода (2,5: 1) получают хроматографически чистый препарат; т. пл. 75-76°С, Rf 0,09 (в СНС1з).
Найдено, %: С 75,09, 75,30; Н 11,88, 12,15; N 13,10, 13,31.
Cl3H24N2.
Вычислено, %: С 75,00; Н 11,54; N 13,46.
Хлоргидрат имеет т. пл. 192- 193°С (из диоксана).
Найдено, %: С1 14,02.
CisHsiNaHCl. . Вычислено, %: С1 14,52.
ip-Нитрозамин восстанавливают аналогично. Из 34,1 г вещества получают 30 г (94%) р-10-аминопергидроакридина. От примеси небольших количеств исходного и р-пергидроакридина очищают вымораживанием из растворов в петролейном эфире. Белые иглУ; т. пл. 57-59°С, Rf 0,18 (из CHCls).
Найдено, «/о: С 75,26; 75,09; Н 11,86; 11,66; N 13,85; 13,58.
Cl3H24N2.
Вычислено, о/о- С 75,00; Н 11,54; N 13,46. Хлоргидрат с т. пл. 160-161 °С (из хлороформа).
Найдено, %: С1 14,19.
Ci3H24N2HCl.
Вычислено,%: С1 14,51. Хлоргидраты обоих гидразинов (а- и ) хорошо растворимы в воде и устойчивы при хранении. Сами гидразины при храиейии иостепенно разлагаются.
Нредмет изобретения
Способ получения а- или р-10-аминоиергидроакридина, отличающийся тем, что а- или
|3-пергидроакридин обрабать1вают нитритом натрия, образовавшийся при этом соответствующий а- или р-10-нитрозопергидроакридии восстанавливают алюмогидридом лития с последующим выделением целевого продукта
известным способом.
