СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АРИЛ Советский патент 1973 года по МПК C07D231/04 

1

Изобретение относится к способу получения производных 1-арил{1 - гетарил)пиразолидина, являющихся ценными полупродуктами в синтезе лекарственных препаратов.

Известный способ получения Ьарилпиразолидина путем восстановления соответствующих 1-арилпиразолидинов-З или -5 действием алюмогидрида лития дает плохие результаты при наличии других арильных заместителей в ядре пиразолидона и не позволяет получать 3,5-дизамещенные пиразолидины.

Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевого продукта предлагается способ получения 1-арил (1-гетарил)пиразолидина путем восстановления солей, например, хлоргидратов соответствующих 1-арил (1гетарил)А -пиразолина действием алюмогидрида лития в эфире или тетрагидрофуране.

Предлагаемый способ позволяет получать недоступные ранее 1-арил-3,5 - дизамещенные пиразолидины и полиарилпиразолидины. Этим способом удается восстановить также пиразолин с гетероароматическим заместителем, например, первый представитель класса 1-гетарилПиразолидинов - 3,5,5 - триметил - 1(5-метилпиразолил-З) -пиразолин.

Пример 1. 1-фенил-3-метил,пиразолидин. В раствор 2 г (0,012 .лголь)-фенил-3-метилпиразолин в абсолютном эфире пропускают ток сухого хлористого водорода до насыщения.

Эфир отгоняют, в остаток добавляют cyxoTi бензол и также отгоняют в вакууме. Эту операцию повторяют дважды. В суспензию хлоргидрата 1-фенил-З-метилпиразолнн в 50 мл

абсолютного эфира при энергичном перемещивании добавляют суспензию 0,95 г (0,025 жолб) алюмогидрида лития в 20 мл абсолютного эфира. Смесь кипятят 3 час, затем разлагают водой. Выпавший осадок отсасывают, промывают три раза эфиром, эфирный маточник сушат сульфатом магния, эфир отгоняют. К остатку добавляют 20 мл абсолютного эфира и пропускают ток сухого хлористого водорода. Вьгпавщий осадок хлоргидрата 1-фенил-З-метилпиразолидина отсасывают, промывают эфиром, лерекристаллизовывают из абсолютного спирта. Выход 1,35 г (51%), т. пл. 183°/спирт.

Смешанная проба с образцом заведомого

строения, полученным восстановлением 1-фенил-З-метилпиразолидона-5, не дает денрессии точки плавления.

Пример 2. 1,5-Дифенилпиразолиднн. Восстанавливают 3 г (0,013 моль) - дифенилпиразолидина в абсолютном тетрагидрофуране по предыдущей методике. Эфирные маточники после разложения унаривают, остаток бензоилируют по Шоттен-Бауману. В реакционную смесь добавляют бикарбонат натрия и

экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат сульфатом магния, эфир отгоняют. Бензоильное производное 1,5-дифенилпиразолидина выделяют препаративно в толстом (1,5 мм) слое окиси алюминия в системе бензол- метанол (10:1). Выход 0,9 г (21%). После перекристаллизации из петролейного эфира, т. пл. 80°С (разл.). УФ-спектр: Лмакс 227 нм, Ige 3,50. Найдено, %: С 80,57; Н 6,22. C22H2oN2O. Вычислено, .%: С 80,40; Н 6,09. Пример 3. 3,5,5-Триметил-1-(5-метилпиразолил-3)-пиразолидин. 4 г хлоргидрата 3,5,5триметил - 1 - (5 - метилпиразолил-3)-пиразолина восстанавливают в тетрагидрофуране по методике примера 1. После разложения реакционной смеси и отгонки растворителя остаток кипятят с четырехкратным по объему количеством уксусного ангидрида в течение 4 час. Уксусный ангидрид отгоняют, остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 1,6 г (37%) диацетильного производното 3,5,5-триметил-1-(5-метилпиразолил-3) - пиразолидина, т. пл. 104°С. УФ-спектр: А,макс 233-265 нм; Ige 3,93, 3,99. Найдено, %: С 60,25; Н 7,91. СиН22М402. Вычислено, %: С 60,44; Н 7,92. Предмет изобретения 1. Способ получения 1-арил(1-гетарил) пиразолидина общей формулы I где RI -арил или гетарилрадикал; Rs - атом водорода или группа -COR; Ra, R4, Re, Re и Rr - каждый означает атом водорода, алкил- или арилрадикал, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента целевого продукта, соль 1-арил (1-гетарил) А -пиразолина общей фор тулы П || Г 1 k . где RI, Ra, R, Rs, Re и имеют приведенные выше значения, восстанавливают алюмогидридом лития в абсолютном простом эфире, например в тетрагидрофуране, с последующим выделением целевого продукта в виде соли или ацильного производного известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве солей 1-арил (1-гетарил) А -пиразолина применяют их хлоргидраты.