СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 1, 3, 4- -ОКСАДИАЗОЛА Советский патент 1969 года по МПК C07D271/107 

Известен способ получения производных 1,3,4-оксадиазола путем взаимодействия соответствующей амипокпслоты с гидразингидратом в присутствии полифосфорной кислоты при температуре . Продукт выделяют известным способом. Выход составляет 41-99%.

Для упрощения процесса предложен способ получсння амниопроизводпых 1,3,4-оксадиазола, заключающийся в том, что соответствующую амнпокислоту подвергают взаимодействию с гидразинсульфатом или гидразидом одпоосиов 1ой или двуосновной карбоновой кислоты в присутствии олеума, предпочтительно 20%-ного олеума. Процесс ведут преймущественно прп 30-70°С. Продукты выделяют известным способом. Выход 65-90%.

Получеппые при этом соединения могут найти применение в препаративной химии.

Пример 1. Получение 2,5-д и- (м-а м ин о ф е и и л)-1,3,4-0 КС ад и аз о л а. В трехгорлый реактор, снабженный механической мещалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, загружают 180 мл 20%-ного олеума и при интенсивном перемешивании добавляют небольшими порциями 32,5 г (0,25 г моль) гидразинсульфата до полного растворения последнего. Затем, не прекращая перемешпвания,прибавляют 68,5 г

такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 30°С. Далее смесь нагревают на масляной бане при температуре 65-70°С в течение 5 час. Охлажденную массу осторожно выливают на мелкораздробленный лед (1 кг). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сущат, выход 48 г (76%). После перекристаллизации из пиридина т. пл. 246,5-247°С (литературные данпые; т. пл. 246-247°С).

2,5-Ди-(л - амииофенил)-1,3,4 - оксадиазол растворим в диметилформамиде, диоксаие, этилцеллозольве, изоамиловом спирте, уксусной кислоте, пиридине.

Пример 2. Получение 2-5-д и-(7г-а м ин о ф е н и л)-1,3,4-о КС ад иаз о л а. В . трехгорлый реактор емкостью 250 мл, снабженный мехаиической мещалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, помещают 80 мл 20%-ного олеума и при интенсивном иеремещивании небольшими порциями прибавляют 6,5 г (0,05 г моль) гидразинсульфата. К полученному раствору при перемешивании добавляют 13,7 г (0,1 г-л-шль) /г-аминобензойной кислоты так, чтобы температура смеси не поднималась выше 30°С. После полного растворения кислоты, смесь медленно нагревают на масляной бане при 50°С в течение 5 час. Затем реакционную смесь осторожно

выливают на мелкораздробленный лед. Вынавший желтоватый продукт отфильтровывают, нромывают водой до нейтральной реакции и сушат, выход 8,95 г (71%), носле нерекристаллизации из пиридина т. пл. 252- 252,5°С.

2,5- Ди - (п - амннофенил)-1,3,4-оксадиазол растворим в горячем пиридине, этаноле, диоксане и диметилсульфоксиде.

Пример 3. Получение 2-(л-аминофен ил)-5- (л-н итр о ф ени л)-1,3,4 - о к с адиазола. В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, номещают 45 мл 20%-ного олеума и при интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляют 9 3 (0,05 г-моль) л-нитробензгидразида. К полученному раствору при перемешивании прибавляют 6,8 г (0,05 г моль ж-аминобензойной кислоты так, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 30°С. Затем содержимое колбы нагревают на масляной бане при 65-70°С в течение 4,5 час, после чего охлажденную смесь осторожно выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, 3%-ным раствором аммиака, спиртом, эфиром и сушат; выход 12,7 г (90%). После перекристаллизации из пиридина т. нл. 220,5- 221°С.

2- (.м-Аминофенил) -5- (ж-нитрофенил) - 1,3,4оксадназол представляет собой желтые кристаллы, растворимые в ацетоне, диаксане, уксусной кислоте и пиридине.

Пример 4. Получение 5,5-д и- (.и-а м ин о ф е п и л) -2,2-6 ы с-1,3,4 -оксадиазола. В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром, хлоркальциевой трубкой помеш,ают 90 мл 20%-ного олеума и прн интенсивном перемешивании небольшими норциями прибавляют 9,7 г (0,05 г-моль днгидразида изофталевой кислоты. Затем прибавляют 13,7 г (0,1 г моль) л-аминобензойной кислоты, носле чего смесь при перемешивании нагревают на масляной бане при 50-55°С в течение 4 час. Охлажденную смесь осторожно выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат; выход 12,9 г (65%), т. нл. 300°С (с разложением).

Предмет изобретения

1. Снособ нолучения аминопроизводных 1,3,4-оксадиазола путем взаимодействия соответствующей аминокислоты и гидразина в присутствии конденсирующего средства при повышенной температуре с последующим выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрошення процесса, в качестве гидразина применяют гидразннсульфат или гидразид одноосновной илн двуосновной «карбоновой кислоты и нроцесс

ведут в нрисутствии олеума.

2.Сйособ но п. 1, отличающийся тем, что нроцесс ведут в присутствии 20%-ного олеума.

3.Снособ но п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 30-70°С.