Известен способ получения эфиров N-ацилированных аминокислот путем обработки аминокислот хлорангидридом кислоты с последующей этерификацией полученной ациламинокислоты в среде растворителя.
Предложен способ получения эфиров Nацил-а-аминокислот взаимодействием аминокислоты с ортоэфиром карбоновой кислоты в среде растворителя при температуре 90- 120°С. Продолжительность .(а также температура реакции) определяется природой аминокислоты и используемого растворителя и изменяется от нескольких минут до часа. В качестве среды были испытаны диметилацетамид, диметилформамид, диэтиламид трифторуксусной кислоты, диметилтрифторацетамид, зтоксиэтилтрифторацетат, пиридин и др. Следует отметить, что в отсутствии растворителей реакция практически не идет даже при кипячении аминокислоты в течение длительного времени в избытке ортоэфира.
Реакция одинаково хорошо протекает при использовании разиых ортоэфиров, таких как метилэтилортоацетат, этилортоформиат и этилортокарбонат с различными аминокислотами (глицин, аланин, валин, лейцин, L-npoлин и др.).
pa3HOo6pa3HbiJi исходных соединений при получении полипептидов известного строения и для анализа смесей аминокислот.
Так, осуществленная реакция этилортокарбоната с аланином и валином позволяет при изменении радикалов в ортоэфире угольной кислоты получать разнообразные алкоксикарбонил- и аралкоксикарбонил-замещенные эфиры сс-аминокислот.
Распространение этой реакции на ортоэфиры N-замещенных а-аминокислбт дает возможность получить в одну стадию активные эфиры - замещенные дипептиды, которые без выделения из раствора могут быть «спользованы для дальнейшего синтеза пептидов. Применение ортоэфиров аминокислот позволяет получать эфир дипептида в одну стадию.
По предложенному способу можно получить галогенацилированные эфиры аминокислот.
В связи с быстрым развитием газо-хроматографических методов анализа аминокислот особенно важным становится быстрое превращение аминокислот илиих смеси в смесь летучих производных с количественным выходом. По предлолсенному способу можно быстро получить эфиры ациламинокислот, в том числе легколетучие эфиры - трифторацетиламинокислоты. Пример 1. Конденсация D, L-алаиина с
В четырёхгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, барботером для ввода инертного газа (аргона) и дефлегматором с головкой для регулирования отбора флегмы, помещают 8,9 г (0,1 моль) D, L-аланина, 24,3 г (0,15 моль этилортоацетата и 15 мл диметилацетамида. Суспензию нагревают при перемешивании в токе инертного газа. При температуре около 120°С жидкость в колбе закипает и иачинает отгоняться этиловый спирт (т. кин. 78°С, По 1,3620). При этом наблюдается быстрое растворение аминокислоты, заканчивающееся через 15-20 жин. Нагревание и перемешивание продолжают до прекращения выделения спирта. Всего отгоняется 8,9 г (97% от теоретического) этилового спирта. Оставшийся в колбе прозрачный практически бесцветный раствор подвергают фракционной перегонке в вакууме. После удаления растворителя собирают фракцию этилового эфира Ы-ацетил-О, L-аланина, т. кип. 101-102°С (1 мм рт. ст.).
Вычислено, %: С 52,79; Н 8,23; N 8,80.
CvHiaNOg.
Найдено, %: С 52,52, 52,74; Н 8,78, 7,99; N 8,81.
В ИК-спектре полученного соединения присутствуют две полосы поглощения 1660 и 1545 см, харктерные для амидной группы, и полоса поглощения в области 1740 см, отвечающая валентным колебаниям сложяоэфирного карбонила. .
Пример 2. Конденсация D, L-валина с этилортоацетатом в Ы,М-диэтилтрифторацетамиде.
В четырехгорлой колбе, снабл енной мешалкой, термометром, барботером для ввода инертного газа и обратным холодильником, смешивают 3,13 г {0,2Q7 моль) D, L-валина, 7,6 г (0,040 моль) этилорторацетата и 10 мл диэтилтрифторацетамида, и полученную суспензию нагревают при перемешивании в токе аргона. При достижении в колбе температуры порядка 106°С начинается заметное растворение аминокислоты, которое завершается через 30 мин. Раствор перемешивают при нагревании еще полчаса, а затем (подвергают фракционной перегонке в вакууме. После удаления всех легколетучих веществ (этанола, растворителя) собирают фракцию с т. кип. 105- 106°С (1 мм рт. ст.), которую анализируют. По литературным данным температура кипения этилового эфира ацетилвалина 114°С при 2 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 57,77; Н 9,08; N 7,48.
CgHuNOs.
Найдено, %: С 52,72, 57,70; Н 9,27, 9,25; N 7,85.
В ИК-спектре имеются полосы поглощения 1665 (амид I); 1550 см (амид И); 1740 (валентные колебания сложноэфирного карбонила); 3300 (валентные колебания NH); 1170 и 1200 (валентные колебания, ). Кроме того, в спектре имеется
ряд полос, характерных для валентных и Деформационных колебаний С-Н и углеводородного скелета.
Пример 3. Конденсация D, L-лейцина с этилортоацетатом в М,М-диметилацетамиде.
Аналогично вышеописанному нагревают 3,22 2 (Q,Q246 моль) D, L-лейцина, 8,10 г (0,05 моль) этилорторацетата и 15 мл диметилацетамида. При достижении в колбе температуры порядка 110°С вся аминокислота нолностью растворяется в течение 20 мин. Прозрачный бесцветный раствор перемешивают при нагревании еще 15 мин, а затем перегоняют в вакууме. После удаления низкокипящих веществ (спирта, избытка этилортоацетата, растворителя) отгоняют фракцию с т. кип. 120°С при 2 мм рт. ст. По литературным данным температура кипения этилового эфира ацетилD,L-лeйди;нa равна 118°С (2 мм рт. ст.).
Вычислено, %: С 59,85; Н 9,45.
CjoHisNOg.
Найдено, %: С 60,19, 60,21; Н 9,02, 9,11. Пример 4. Конденсация D, L-валина с этилортокарбонатом в М,М-диэтилтрифторацетамиде.
В четырехгорлой колбе, снабженной мешалкой, термометром, барботером для ввода инертного газа и обратным холодильником, нагревают 3,13 г (0,0267 моль) D, L-валина,
10,27 г (0,0534 моль) этилортокарбоната и 12,5 мл диэтилтрифторацетамида. Для инициирования реакции смесь нагревают до 117°С, после чего начинается быстрое растворение аминокислоты, которое. длится примерно полчаса. Раствор перемешивают при нагревании еще 20 мин, а затем перегоняют в вакууме. После удаления низкокипящих веществ (этилового спирта, растворителя) собирают фракцию с т. кип. 97-98°С при 1 мм рт. ст.
Вычислено, %: С 55,30; Н 8,75; N 6,44.
CioHigNOg.
Найдено, %: С 55,34; Н 8,81; N 6,04. Пример 5. Конденсация D, L-аланина с этилортокарбонатом в ниридине. Аналогично вышеописанному нагревают 2,2 г (0,0247 моль) D, L-аланина, 9,47 г (0,0494 моль) этилортокарбоната и 10 мл пиридина. Температура смеси в процессе реакции не поднимается выше 110°С. По мере нагревания происходит медленое растворение аминокислоты, которое полностью заканчивается через 4 час. Полученный прозрачный раствор окрашен в оранжевый цвет. После фракционной перегонки в вакууме получают прозрачное бесцветное вещество с т. кип. 1Ш- при 2 мм рт. ст. Вычислено, %: С 50,78; Н 7,92; N 7,41. CsHisNOs.
. Найдено, %: С 50,68, 50,55; Н 7,71, 7,90; N 7,41. -
Пример 6. Конденсация L-пролина с этилортоацетатом в присутствии Ы,М-диметилацетамида..
