Способ получения -азометиновых производных дигидротестолактама Советский патент 1977 года по МПК C07J73/00 A61K31/58 

(95% от теории) гидразида ЗрДЗа - диокси13,17 - секоандростановой кислоты с т. пл. 134-136°С. Найдено, %: N 8,06. Ci9H34N2O3. Вычислено, о/о: N 8,28. Дигидротестостерон - бензоат - гидразон-Зр, 3а - диокси - 13,17 - секоандростановой кислоты. Смесь 5 г гидразида Зр,13а - диокси-13, Г/ - секоандростановой кислоты, 8 г дигидротестостерон - бензоата и 300 мл метилового спирта нагревают в течение 5 ч. Выпавший осадок гидразона отфильтровывают, промывают метиловым спиртом, сушат в сушильном шкафу и нагревают с 300 мл эфира. Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат при комнатной температуре. Выделено 8,6 г (81% от теории) днгидротестостерон - бензоатг 1дразона-3р,13сс - днокси - 13,17 - секоандростановой кислоты с т. пл. 194 --198°С. Найдено, %: N 4,24. C45H65N205. Вычислено, 7о: N 3,93. НК-спсктры; 3500 см- -ОН; 3316 см- -NH; 1720 см-1 -С О; 1672 см-, 1635 см-1 - вторичный амид. 17 - бензоат - 5а - андростан-З-азом-етинD - гомогидротестололактам. К охлажденному до 8-10°С раствору 4 г дигидротестостеронбензоатгидразона - 3|3,13а - диокси - 13,17-секоандростановой кислоты в 80мл хлороформа н 18 мл ацетона прибавляют постепенно, не повышая температуры, окислительную смесь (0,9 г хромового ангидрида, 0,9 мл концентрированной серной кислоты в 8 мл воды). Раствор перемешивают при этой же температуре 2 ч, раскисляют избыток окислителя 8 мл метилового спирта, разбавляют водой и экстрагируют органическую часть хлороформом (4X100 мл). Хлороформенные экстракты промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и снова водой. Раствор сушат сульфатом натрия и растворитель эвакуируют полностью. К выделенному сырому гидразону прибавляют 94 мл муравьиной кислоты и раствор нагревают в течение 2 ч при температуре бани около 120°С. Затем охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты- промывают водой, раствором углекислого натрия и снова водой. Экстракт сушат безводным сернокислым натрием и целевой продукт кристаллизуют из эфира. Выделено 1,2 г (31% от теории) 17бензоат - 5а - андростан - 3 - азометин - Dгомодигидротестололактама с т. пл. 196- 198°С. ИК-спектры: 3080, 3420 см - третичный циклический амид, 1710, 1730 см--С 0. Семикарбазоп 17 - бензоат - 5а-андростан3 - азометии - D - гомодигидротестололактам плавится цри 243-244°С. Найдено, %: N 9,30. С4бНб4М504. Вычислено, %: N 9,33. Формула изобретения Способ получения N- азометинозых производных дигидротестолактама, отличающийся тем, что эпиандролактон подвергают взаимодействию с гидразингидратом, полученный гидразид секокислоты вводят во взаимодействие с 3-кетостероидом с образованием соответствующего гидразона, с последующей его циклизацией и выделением целевого проукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3374233, кл. 260-240, 1968.