СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИМИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА Советский патент 1969 года по МПК C07D239/26 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической Промышленности.

Предложен не описанный в литературе способ получения пиримидиновых производных адамантана, заключаюш ийся в том, что 1-аминоадамантан обрабатывают хлорпиримидинами в органическом растворителе при температуре от О до 100° С в присутствии акцептора хлористого водорода с последуюши.м выделением целевого продукта известным способом.

Пример I. 2-Хлор-4(1-адама.нтиламино)5-фторпиримидин.

К эфирному раствору 0,16 г (0,001 моль) 2,4-дихлор-5-фторпиримидинаприбавляют

эфирный раствор 0,3 г (0,002 моль) 1-аминоаламантана. Смесь оставляют при комнатной температуре 5-б час, после эфир отгоняют в вакууме водоструйного ласоса, а полученный кристаллический продукт растворяют в воде, подкисляют раствор соляной кислотой до рНб и подогревают до 30-35° С. Нерастворившуюся часть отфильтровывают и после сушки получают 0,26 г (92,8% от теоретического) белого веш;ества с т. пл. 178-180° С. Перекристаллизоваиный ИЗ этилового спирта продукт плявится при температуре 181 °С.

CuHiTNoFCl.

Вычислено, %: С 59,68; Н 6,07; N 14,91; С1 12,58; F 6,76.

По методике примера 1 получают:

2-Хлор-4-(1-адамантиламино)-5 - бромпиримидин. Выход 80% от теоретического; т. пл. 167-8° С (из метанола).

Найдено, %: С 49,35; Н 5,07; N 12,61; С1 + Вг 33 33

СмН,7КзС1Вг.

Вычислено, %: С 49,07; Н 4,99; N 12,26; С1 + Вг 33,66.

2-хор-4-(1-адамантиламино)-5 - нитропиримидин.

Сливание эфирных растворов производят при 10° С и смесь оставляют не более 10 мин. Выход 92% от теоретического; т. пл. 179- 179; 5° С с разложением (из этанола).

Найдено, %; С 54,75; Н 5,65; N 18,65; С1 11,61.

СмН17М4СЮ2.

Вычислено, %: С 54,46; Н 5,54; N 18,14; CI 11,48. .

Пример 2. 2-Хлор-4-(1-адамантиламино)5-м ети л пиримидин.

1,63 г (0,01 моль) 2,4-дихлор-5-метилпиримидина и 3,02 г (0,02 моль) 1-аминоадамантана кипятят в 30 мл этанола 7 час. После охлаждения к раствору добавляют воду ( мл) и подкисляют соляной кислотой