СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГИАЗОЛА Советский патент 1969 года по МПК C07D277/30 

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической .промышленности.

Предложен способ получения производных тиазола общей формулы

N4

где X - водород или алкилгруппа; Y или CRiRsRs находятся в 2-положении тиазольного ядра, причем Y - фенил или фенилалкил, имеющие хотя бы один или два заместителя, галоид, м-нитро- или п-трифторметильную группу;

RI - водород или алкилгруппа;

Ra - алкилгруппа;

Rs - цианогрулпа или -COOR4, где Ri - алкил-, диалкиламиноалкил-, аралкил-, арилгруппа.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы

где X, Y, RI, Rg имеют вышеуказанные значения;

R2 - щелочной металл, например натрий, подвергают взаимодействию с галоидалкилом

при температуре от - 70°С до температуры окрул ающей среды с последующим выделением продуктов известным способом.

Пример 1. Раствор 28 ч. этил-2-(4-хлорфенил)-тиазол-4-илацетата в 30 ч. сухого эфира добавляют к раствору 3,9 ч. амида натрия в 80 ч. жидкого аммиака. Смесь перемешивают при температуре -70°С в течение 30 мин, после чего добавляют 14 ч. йодистого метила и продолжают перемешивать при температуре -70°С в течение 1 час. Добавляют 5 ч. хлористого аммония и дают аммиаку испариться. Остаток перемешивают с 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и эфиром. Эфирный слой отделяют от смеси, промывают эфиром, высушивают над безводным сернокислым магнием, фильтруют и упаривают досуха. Оставшийся маслообразный продукт перегоняют. В итоге получают этил-а- 2-(4-хлорфенил)тиазол-4-ил -пропио,нат, имеющий температуру

кипения 152-153°С при 0,4 мм рт. ст. и 132- 134°С при 0,12 мм рт. ст.

По способу, аналогичному описанлому выше, с применением соответствующих исходных материалов, можно получить следующие соеМегил-а- 4-(4-|бромфенил)-тиазол-2-ил - пропионат; т. пл. 62-63°С.

Этил-а- 4-(4-бромфенил)-тиазол-2-ил - пропионат; т. кип. 150-154°С при 0,1 мм рт. ст.

Метил-а- 4-(4-хлорфенил)-тиазол-2-ил - пропионат; т. пл. 40-42°С.

Этил-а- 4-(4-бромфепил)-тиазол-2-ил - изовалеринат (соответствующая кислота); т. пл. 110-111° С, с разложением.

Этил-а- 4-(4-бромфенил)-тиазол-2-ил - бутират (соответствующая кислота); т. пл. 65- 67°С, с разложением; и р-диэтиламиноэтил-а 4-(4-бро.мфенил) -тиазол-2-ил -Пропионат дигидробромид моногидрат; разлагается при 127-130°С.

Пример 2. Раствор 2.5 ч. этил-(4-хлорфенил)-тиазол-4-илацетата в 15 ч. сухого эфира Добавляют к раствору 0,8 ч. амида натрия в 20 ч. жидкого аммиака. Смесь перемешивают при температуре -70°С, после чего добавляют в общей сложности 2,52 ч. йодистого метила двумя равными частями с интервалом 30 мин. Смесь перемешивают при температуре -70°С в течение 1 час. Затем добавляют 2 ч. хлористого аммония и дают аммиаку испариться. Эфир отгоняют в вакууме. В остатке получают этил-а- 2-(4-хлорфенил)-тиазол-4-ил - изобутират (соответствующая кислота); т. пл. 136- 138°С.

По способу, аналогичному описанному выще, с применением соответствующих исходных материалов можно получить следующие соединения;

Этил-а- 4-(4-бромфенил)-тиазол-2-ил - изобутират; т. пл. 53-54°С.

Этил - (4-хлорфенил) - тиазол-2-ил -изобутират (соответствующая кислота) разлагается при 89,5-90,5°С.

Предмет изобретения

Способ получения производных тиазола общей формулы

R,

C--R;

В,

где X - водород, алкильная группа; Y или CRiRsRa находятся в 2-положении тиазольного ядра, причём Y - фенил или фенилалкил, имеющие хотя бы один или два заместителя, галоид, га-нитро- или и-трифторметильную группу;

RI - водород или алкилгруппа;

Ra - адкилгруппа;

Rs - цианогруппа или -COORi, где R4 - алкил-, диалкиламиноалкил-, аралкил-, арилгруппа, отличающийся тем, что соединение общей формулы

R,

k

где X, Y, Ri, Rg имеют вышеуказанные значения;

R2 - щелочной металл, например натрий, подвергают обработке галоидалкилом при температуре от -70°С до температуры окружающей среды с последующим -выделением продуктов известным способом.