СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА Советский патент 1970 года по МПК C07D277/30 

Изобретение относится к способу нолученйя новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Предлагается способ получения производных тиазола общей формулы х- где X - водород, алкилгруппа, Y и CRiR2,COOH расположены во втором положении ядра тиазола, причем Y - фенил или фенилалкилгруппа, где фенил может иметь один или два заместителя - галоид, п-нитро- или /г-трифторметильную группу; RI и Rs могут иметь одинаковые или различные значения и означают водород, алкилгруппу. Способ заключается в том, что соединение общей формулы I ца, или -COOR4, где R4 - алкил, аралкил, арилгруппа; подвергают гидролизу в присутствии неорганической кислоты или неорганического основания, например соляной кислоты или гидрата окиси калия, в среде растворителя, например воды, этанола, без нагревания или при нагревании с последующим выделением продуктов известным способом. При необходимости известными способами получают соли указанных кислот. Пример 1. 6,5 ч. этил-4-(4-бромфенил)-тиазол-2-ил-ацетата (т. пл. 71,5-72,5°С) кипятят в течение 10 мин с 40 ч. 10%-ного раствора гидрата окиси натрия в воде. Прозрачный раствор охлаждают и фильтруют, добавляя разбавленную соляную кислоту, доводят рН раствора до 4, причем температуру смеси поддерживают в пределах 15-20°С. Получающийся осадок 4-(4-бромфенил)-тиазол-2-ил-уксусной кислоты отделяют фильтрованием, тщательно промывают водой и сушат в вакууме при температуре окружающей среды над пятиокисью фосфора. Продукт разлагается при 122-123°С. Пример 2. Суспензию, -содержащую 10 ч. 4-(4-бромфенил)-2-цианометилтиазола (т. пл. 124-126°С) в 100 ч. 20%-ного раствора гидрата окиси калия в воде, кипятят с обратным холодильником 7 час. Образовавшуюся смесь фильтруют, фильтрат подкисляют до рП4 раствором соляной кислоты при температуре окружающей среды, не превышающей 20°С. 4- (4-бромфенил) -тиазол-2-ил-уксусную кислоту, выпавшую в осадок, отделяют фильтрованием, тщательно промывают водой и сушат в вакууме при температуре окружающей среды над пятиокисью фосфора. Инфракрасный спектр продукта идентичен спектру кислоты, полученной по примеру 1.

рат подкисляют ледяной уксусной кислотой и дают остыть. Кристаллический продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2-{3,4-дихлорфенил)-4-метилтиазол5-ил-уксусную кислоту с т. пл. 168°С.

А ня rrnrHUHKixr п1 пячпл,тг ггпимрнрцъю-чгпотэфир-1:1 (т. кип. 60-80 0). Получают 2-(4хлорбензил) -тиазол-4-ил-уксусную кислоту, имеющую т. пл. 114-116°С.

Пример 6. 3 ч. этил-а- 2-(4-хлорфенил)-тиазол-4-ил -пропионата (т. кип. 152-153°С/0,4 мм рт. ст. и 132-134°С/0,12ммрт.ст.) вместе с 40 ч. 0,5 н. водного раствора гидрата окиси натрия нагревают с обратным холодильником 2 час. Раствор подкисляют до рН4 уксусной

265014

Эфир ОТГОНЯЮТ В вакууме и остаток этил-а- 2(4-хлорфенил)-тиазол-4-ил - изобутират кипятят с 15 ч. 2 п. раствора гидрата окиси натрия 3 час. Образовавшийся раствор охлаждают, добавляют активированный уголь для обесnpplllri qm- |+|МГГиТП Г1ЛТfhr.t ГтитП т гт/л пп

Date : 28/09/2001

Number of pages : 2

Previous document : SU 265014

Next document : SU 265016