СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛЗАМЕЩЕННЫХ 4,7-ДИГИДРО- ИЛИ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИЗОИИДОЛОВ Советский патент 1969 года по МПК C07D209/44 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе вещества, обладающих физиологической активностью.

По атредложенному способу получения Nарилзамещеыных 4,7-дигидро- -или 4,5,6,7-тетрагидраизоиндолов продукт диенового синтеза алифатического или пиклического диена с 2,5диметокси-2,5-дигидрофураном или его гомологом или соответствующий гидрированный прод 1кт 1подвергают взаимодействию с ароматическим амином в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипения реакциопной массы с 1носледующ.им выделением целевого продукта известным способом.

Прим ер 1. Синтез 4,5-диметил-изо-(4,7,8,9тетрагидро)-бензо - 1,3-диметокситетрагидрофурана (I).

В автоклав емкостью 50 мл помещают 0,05 моль 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана, 0,1 моль 1,2-диметилбутадиена-1,3 и небольшое количество гидрохинона. Реакционную смесь нагревают, перемешивая, в течение 14 час при 200° С. По окончании нагревания продукт выгружают из автоклава и перегоняют в вакууме. Выход 48%, т. кие. 102-112°С

1,4750, df

20

1,029.

(7 мм рт. ст.); По С 67,95; 68,40; Н 9,44, 9,33; Найдено, %:

MR D 57,08. CignaoOj.

Вычислено, %: С 67,89; Н 9,49, MRo 57,68.

Аналогично нредыдущему получают:

Пзо-(4,7,8,9-тетрагидро)-бензо-1,3 - дпметокситетрагидрофуран (П), исходя из 0,06 моль 2,5-диметокси-2,5-днгидрофурана, 0,16 моль бутадиена-1,3 и небольших количеств гидрохинона. Выход 27%, т. кип. 78-80° С (3 мм рт. ст.), По 1,4769, df 1,066.

Найдено, %: С 65,09, 66,28; Н 9,15, 8,68; MRo 48,87.

CiflHieOs.

Вычислено, %: С 65,19; Н 8,75; MRo 48,44.

Литературные данные: т . кип. 64-65° С (1,5 мм рт. ст.). По 1,4775.

4-Метил - изо-(4,7,8,9-тетрагидро)-бензо-1,3диметокситетрагидрофуран (HI), исходя из 0,025 моль 2,5-диметокси-2,5-дитидрофурана, 0,11 моль пиперилена и небольшого количества гидрохинона. Выход 26,5%, т. кип. 93° С (66 мм рт. ст.), По 1.4730, df 1,063.

Найдено, %: С 67,01, 67,07; Н 9,25, 9,13, MR о 53,55.

CiiHisOs

Вычислено, %: С 66,64; Н 9,15; MRn 53,06.

Синтез бицикло (2.2.1) гепт-5-ен-2,3-(а,адиметокси)-тетрагидрофурана (IV) осуществляют но методике (10). Смесь 0,15 м.оль 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана, 0,3 моль свежеперегнанного цнклопентадпена, 40 мл воды и 0,8 мл концентрированной НС перемешлваюг .20 час. Первые 10 час нри 0° л вторые 10 час Гр;и комнатной температуре. Выход 55°, т. кип. 99-100° С (6 мм рт. ст.), т. пл. 52° С. Найдено, %: С, 67,50, 67,64; Н 8,04, 8,48. СцНюОз Вычислено, %: С 67,32; Н 8,22. Литературные данные: т. «ил. 102-104° С (7 мм рт. ст.}, т. пл. 52° С. Пример 2. Синтез 4,5-днметил-изогексагидробензо-1,3-диметоксигетрагидрофурана (V). В автоклав емкостью 250 мл помещают 0,12 моль соединения 1,100 мл безводно-го спирта и 4 г никеля Ренея. Начальное давление водорода 100 атм. Гидрирование -проводят при комнатной температуре. По логлощенню рассчитанного на восстановление одной двойной связи количества водорода гидрирование закаячивают. Гидрогенизат выгружают из автоклава, освобождают от катализатора, растворитель отгоняют на водяной бане при уменьшени1И давления. Остаток перегоняют в вакууме. Выход 80%, т. ки-п. 77-79° С (1 мм рт. ст.), по 1,4620, df 0,9941. Найдено, %: С 67,35, 67,63; Н 10,36, 9,83, MRo 58,58. Ci2H2203 Вычислено, %: С 67,25; Н 10,35; MRo 58,15. Аналогично, предыдущему из 0,04 моль соединения Н получают изогексагидробензо-1,3диметокситетпрагидрофуран (VI). Выход 80%, т. кип. 72-73°С (4 мм рт. ст.), по 1.4588; df 1,032. Найдено, %: С 63,82, 63,56; Н 9,83, 10,07; MRo 49,31. CioHisOs Вы-числено, %: С 64,49; Н 9,74; MRo 48,91. Аналогично при Гидрнровании 0,076 моль соединения IV получают бицикло (2.2.1)-гвптан2,3- (а,а1-диметокси) -тетрагидрофуран (VII). Выход 67,6%, т. кип. 83° С (2 мм рт. ст.) п 1,4785, d4 1,101. Найдено, %: С 66,70, 66,78; Н 9,21, 9,30; MRo 51,03. СпНшОз Вычислено, %: С 66,64; Н 9,15; MR о 51,33. Литературные данные: т. лл. 38° С. Пример 3. СИ Н тез 4,5-д и м ет ил-NфеН« л - 4,7-ди гидроизоиндола (VIII). В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 0,01 моль соедиления I, 0,01 моль свежеперегналлого анилина и 5 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь нагревают л а килящей водялой бане 1,5 час. После охлаждения реакц-иолную омесь выливают в воду (80 мл). При этом выпадает масло, которое три стоянии кристаллизуется. Выход 60,5%, т. пл. 70° С (из 96% -спирта). Найдено, i%: С 86,00, 85,78; Н 7,84, 7,91; N 6,31, 6,32; Мол. вес. 231, 224. CieHi N N -ф е и и л-4,7-д и г :И д р о и 3 о и л д о л (IX) получают, исходя из эквимолекулярных количеств соединения И н анилина в среде ледяной уксусной кислоты. Температура нагрева 70° С, время нагрева 25 мин. После охлаждения реакциоллой смеси выпадают кристаллы, которые отфильтровывают и лромывают водой. Выход 53,8%, т. пл. 123°С (из 96% спирта). Найдено, %: С 86,07, 86,45; Н 6,82, 6,92; N 7.35, 7,39. Мол. вес. 173, 179. Ci4H,,,N Вычислено, %: С 86,14; Н 6,71, N 7,18. Мол. вес. 195. Би-цикло (2.2.1)-г епт - 5-е н - 2,3-N - ф ел и л л и р р о л (X) получают аналогично IX, исходя из эквимолекулярных количеств соединения IV и анилина. Выход 60%, т. пл. 277° С с разложением. Найдено, %: С 86,71, 86,56; Н 5,92, 5,98; N 6,92, 6,98. CisHisN Вычислено, %: С 86,91; Н 6,32; N 6,75. 4,5- Д и м е т и л-М-л-т о л и л-4,6-д и г и д р оизоиндол (XI) получают аналогично VIII, исходя из эквлмолекулярных количеств соединения I и д-толуидина. Выход 62%, т. пл. 72° С (из 96% спирта). Найдено, %: С 86,36; 86,34; Н 8,36, 7,91; N 6,39, 6,47. Мол. вес. 238, 234. ClvHigN Вычислено, %: С 86.03; Н 8,07; N 5,90, мол. вес. 237. М-/г-толил-4,7-дигидроизоиндол (XII) получают, исходя ИЗ эквимолекулярных «оличеств соединения // и /г-толуидина. Темлература нагрева 85-95° С. Время нагрева 1,5 час. Выход 73%, .т. пл. 127° С (из 96% спирта). Найдено, %: С 86,54; 86,29; Н 7,30, 7,35; N 6,58, 6,65. Мол. вес. 212; 208. CisHuN Вычислено, %: С 86,08; Н 7,23; N 6,69, мол. вес. 209. Ви:цикло (2.2.1)-гепт-5-ен-2,3-(М - л-толил)пиррол (XIII) получают ло методике VIII, исодя из эквимолекулярных количеств соединения IV и /г-толуидила. Выход 68%, т. пл. 217°С (с разложением). Найдено, %: С 85,25, 84,85; Н 7,49, 7,70; N 6,11, 5,98. CieHuN Вычислено, %: С 86,84; Н 6,83; N 6,33. М-л-толил-4,5,6,7-тетрагидроизои,лдол (XIV) олучают анало-гично VIII, исходя из эквимоекулярных количеств соедиления VI и л-тоуидила. Выход 67%, т. лл. 115° С (из 96% пирта). Найдено, %: С 84,99, 84,92; Н 8,20, 8,52; 6,58, 6,46. CisHirN Вычислено, %: С 85,26; Н 8,11; N 6,63. Бицикло (2.2.1) -гептан-2,3- (N-re-толил) -пирол (XV) лолучают аналогично VIII, исходя з эквимолекулярных количеств соединение 5 VII ,и я-толуиди,на. Выход 87,3%, т. пл. 236° С, (с разложением). Найдено, %: N 6,32, 6,52. CieHiyN Вычислено, %: N 6,27. „ , прпмртичпппетркин ирсдмс McsuujjcicHMH Способ получения М-арилзамещенных 4,7дигидро- или 4,5,6,7-тетратидроизоиНдолоВ, от6личающийся тем, что продукт дненог.ого оинтеза алнфат чеокого или циклического диена с 2,5-д11метокси-2.5-дип1Дрофураном и.Л11 его голюлого.м или соответствуюи.и1Й гидрированный гфодукт иодвергают взаимодействию с ароматическим ами.ном в соеде ледяной уксусной кислоты три температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта 1звестны: 1 способом.