Изобретение относится -к област;Н получения ЛЮНОПрОИЗВОДНЫХ Т1ЮМО.ЧеБИ:ИЫ.
Изв-естен спо.со;б получения монопроиззодных тиомомевиньт .взаимодейств:ием изотиоцилнатов с аммиаком. Однако пзотиоила;;.ты являются труднодоступными соедикениямг; в связи € при-ме нением для их синтеза ядовитого тиофосгена.
МШН -B.sNCS - ЫШ Н СЙгШгСОШ: Реакция образования мо козамещенных производных ти.омочевины сопровождается алкоголизом 1.3-тиазо.ноБого цикла по связи 1-2 -и 3-4. Реакция тиоамидироват1ия .3-тиазаноном-4 :или его производными может быть ири менена ,не только к алишам ал- ;фатичеокого, а1роматического и гетероциклического рядов, «о также к гидразину. В последнее случае .образуется М-амикотиомочезина. т. е. тиосе-микарбазид HsNCSNHNHoДля распаирения сырьгЕой базы и ассор и.мента ПуОдложеЕ-яый основан на реакции тиоалтидирсвания аминов с по-мощыо 2-тио-,3-тиаза:НОН-а-4 ил1- его 6-ГТ:рО;1350Д1 ЫМИ.
Реакцию тиоамидировакия можно лредстаВГтть с.лед Ющей схемой: основания и 29,4 г (0,2 .моль) 2-т1Ютиазаиона-4 кипятят в 90 мл этатаола в колбе с обратным холодильни-ком -на протяжении 6.5 час. Прл :кипячениИ образуется прозрачный раствор, который ио-сле окончания реакшт переносят в испарительнуЕО чашлл- для удален1 я этанола. Остатод-с растирают с эфиром и получают 56.5 г (выход 95,7%) {З-диэтилам-ииоэтплового эфира п.-К-тиокарбамиНОЛламшшбеТ ЗОЙНОЙ К)ИСЛСТЫ HjNCSNH-С Н,-COOCH,CH2N(C2H5)2
Найдано, %: N 14,41; S 10,95.
Ci.H.oNsS.
Зыч«,сл«зо, %: N 4,23; S 10,S5.
Симтезироза;: 1Ь:й р-диэтйламино ачлозый эфир г1-Х-т;1Ока баминсил ал;у;поГ,е:130Л|-ой KiCЛОть подвергают обработке ии холоде свежеЕыделениои ак;)1€ью .ртуни по общеизвестной методнке. Получагот с выходом около 40% р-диэтиламиноэтилозый J-N-,Ka:p6afMHHQила1М:И-юбе-нзоЙ1юй «ислоты, т. лл. 70° С.
Найдено, %: N 15,09.
С;4Н2,Кз02,
Вычислено, %: N 15.04.
ripHAiep 2. Реас-гаию лрозодят по примеру , 010 3 более ,кэ-лиентр1И.рОЕ,аи;1Кых ра-сиворах. В результате о,д,позреме:-:--с :ipox,;n:j-: переэтер5;ф.ихадия. 5.SS г (0,04 жяль) 2-т.поКЗ-тиазач10}1а-4, 9,44 г (0,04 моль) йюнока,;;:;ос;юза1-1,ня .и 14 мл 27анола .юкпятят oia inpOTSже«1И1 30 мин 3 гюлбе с обратным холодильником. Затем реак;и;йог5:ную смесь п ереносят в фарфорозую чашку а размешивают с эфирам. Выпавший осадо: ,ают расиираллем с эфнро;м и Дска«тац.Ией. Получают 4,9 г (выход 54,5%) КЬ.г.-карбэтокслфенилтиомопевиБы HoNCSXH-СбН.СООСгН в виде бесцветного ,кристал.;яческого 5еш.ества с т. пл. 102°С (.нз :про,па;юла).
Найдено, %: N 12,55; S 14,33.
CKjH.oOaN.S.
Вьмислено, %; N 12.49; S 14,30.
Ои:НтезирозаНную N-/г-:KaipбэтO:Kcифэнилт)юмочеаиПу 3;водят в реахц-ию- ксидексацин с .монохлору-ксус.НОЙ 1КИСЛОТОЙ в ,.;сутстзин ацетата датрия по методу, олисаг-гног-Г-,- ; ЖО.Х, 34, 2774 (1964), « получают с 87%-ным зыходом 2 - г-карбэтоксифенилим нотиазол1идог- 4, т. пл. 120° С.
Найдено, %; N 10,52; S 12,15.
Ci HioNoOaS.
Выч-исле-но, %; N 10,60; S 12,13.
Прл когслотнам лидролизе синтезлрозан-jioго вещества лолучают тиазолидиндион-2,4 с т. пл. 125° С, что подтверждает идентичность препарата.
Прммер 3. 2,94 г (0,02 моль) 2-тио-1,3гиазалана-4, 1,188 г (J.Q2 моль} - -а мийопиридмна I 20 мл этанола К нпятят з -са.чбе с обрат);ым холодильнико.м iid 1;ротя кс; :Ни 60 мин. Згте,м реа1 щионную смесь испаряют досуха. OcTaTOiX р;аст:Ирают с эфиром -и получают 2,3 г (зыход 75,1%) .птио ючевнны rb -CSNHCsH N в виде Кристаллического вещества с т. пл. 115° С (и.з зоды).
Найдено, %; N 27,48; S 20,90.
CeHzNsS.
(Вычислено, %: N 27,43; S 20.93.
Синтезированную у - :гк1ридилти01МОчевИНу вводят в реакцию с .моиохлоруксусной кислотой-и получают с выходом 72% 2-пиридиллм1 йотиазолидон-4, т. пл. 123° С. Найдено, %: N 2i;65; S 16.67.
CsHrNsOS.
Вычислено, %; N 21,75, S 16,59.
;ip:H кипячен;и:н С комцеитр нроваНной со,тякой кислотой образуется известный в литературе тиазоЛ|Нди.нД|ИОн-2,4 (т. пл. 125° С), который ке дает денрессин ири сплавлении с препаратом, получен)1ым класоичеоким методом.
Пример 4. 1,02 г (0,005 люль) 4-карбоксимет1Ил-2-тио-1,3-т,иаза1Юна-4 растворяют при йИ1Пяче:Ни,и в 50 мл эта.пола. К охлаждец|иому до 50 С раствору прнбав,тяют гидразингидрат в .количестве 0,6 г (0,012 моль), причем раствор становится бесцветным « образуется масля 1истое веЩество. Реакционную смесь нагревают I час при 50° С. Прозрачный раствор сливают 3J испаряют досуха. Остаток р астирают несколько раз с эфиролт, зате.м с водой и получают 0,1 г (выход 24,l%i) тиосе микарбаз1ида H2NCSNHNH2 з впде бесцвет}юго кр 1сталли:ческого вещества с т. пл. 176° С, который не дает депрессии при сплавлении с продажным препарато.м.
Формула изобретения
Опособ получения монопроизводных тиомочевины, отличающийся тем, что, с целью расш:ирения сырьевой базы |И ассортим.анта продуктов, ам1И« алифатического, ароматического ИЛИ гетероциклического ряда подвергают ззаимодействию с 2-тио-1,3-ти.азава:-1-ом-4 ил его лрО иззодиыми в среде алИ-. фатического спирта.
