СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ы-(АДАМАНТИЛ-1)-МОРФОЛИНОВ Советский патент 1970 года по МПК C07D295/33 A61K31/5375 C07D295/23 

Изобретение относится к области нолучения новых соединений, которые могут ирименяться в фармацевтической иромышлеиности и обладают меиьшей токсичностью но сравнению с веществами нодобного действия.

Р1звестен снособ получения Ы-замещенных морфолинов, путем циклизации соответствующего диэтаиоламина в серной кислоте при повыщенной температуре, предпочтительно при 175-180°С.

Предлагаемый способ (адамаптил-1)морфолинов основан на известной реакции.

Способ заключается в том, что 1-бис-(2-оксиэтил)-амино-адамантан иодвергают циклизации в серной кислоте нредпочтительио при температуре 135-140°С. Продукты выделяют известным способом, в виде основания или его солей. Выход составляет 87-90%.

Пример 1. Получение хлоргидрата N- (адамаитил-1)-морфолина.

1 г хлоргидрата 1-бис-(2-оксиэтил)-амнноадамаитана растворяют в 1 мл концентрироваиной серной кислоты н получепную смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 138-140°С в течение 3 час. После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и нейтрализуют до рП 8. Выпавщий осадок отфильтровывают, получают после сушки 0,74 г (92%) продукта с т. пл. 63-66°С,

который растворяют в сухом эфире н носле насыщення эфирного раствора сухим хлористы.м водородом получают белый кристаллический продукт 0,78 г (87%). Перекристаллизованный из абсолютного этанола продукт имеет т. пл. 283-285°С с разложением (в запаянном капилляре), мол. вес 257, 771.

Найдено, %: С 65,43; Н 9,44; N5,44; С 14,39. C,4l-b4ClNO.

Вычислено, %: С 65,23; Н 9,39; N 5,43; С1 13,94.

Прнмер 2. Получение хлоргидрат 4-(лдамантил-1)-2,6-диметилморфол1П а (1. К С11з).

1 г хлоргндрата 1-бис-(2-окс1Н роиил)-амино-адамантана растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают прн температуре 135-140°С в течение 4 час. После нейтрализации охлажденной смеси получают 0,71 г (76%) вещества с т. пл. 90-92°С.

Хлоргидрат иолучают (как оиисарю в примере 1): 0,73 г (90%), т. ил. 310°С с разложением (в запаянном каиилляре) носле перекристаллизации из абсолютного этанола, мол. вес. 285, 821. Найдено, %: С 67,48; Н 9,88; N 5,39; С 12.74. 3 Предмет изобретения 1. Способ получения Ы-(адамантил-1)-морфолинов, отличающийся тем, что 1-бис-(2-оксиэтил)-амино-адамантан подвергают при на- 5 4 гревании циклизации в серной кислоте, с последующим выделением продуктов известным способом в виде основаиия или его солей, 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 135-140°С.