СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА Советский патент 1970 года по МПК C07D241/36 

Изобретение относится к способу лолучения новой группы соедппений-производных S-триазоло-(4,За)-пиразина,-которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения производных пиразина общей формулы

,

N

где RI и R2 - алкильные радикалы, одинаковые или различные, € числом атомов углерода ст 1 до 4, а X-оксигруппа.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы

RlVV 2

где RI и R2 имеют указанные выше значения, иодвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром илп галоидпроизводпым угольной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Раствор 3,2 ч. безводного уксуснокислого натрия в 9 ч. воды добавляют к раствору 2 ч. 2-гидразиНО-5-метпл-8-н-пропил0 пиразина и 2 ч. ледяной уксусной кислоты в 25 ч. этанола. Смесь нагревают, пока не растворится твердое вещество, а затем охлаждают до 0°С. Через раствор в течение 10 мин пропускают струю фосгена, поддерживая рН среды около 5 безводным ацетатом натрия. Смесь затем упаривают при 50°С и остаток суспендируют в 60 ч. 0,5 н. раствора гидроокиси натрия. Полученную суспензию нагревают в течение 5 мин. при 50°С, затем охлаждают до

0 0°С. Верхний .слой жидкости отделяют от масляного остатка, затем обрабатывают углеродом и фильтруют. Фильтрат подкисляют ледяной уксусной кислотой, осажденный твердый остаток фильтруют, промывают, сушат и пе5 рекристаллизовывают из метанола. Получают 3-окси-6-:метил-8-н-пропил-8- триазоло - (4,За) Пиразин :в виде бледно-желтых кристаллов с ацетата медленно добавляют к раствору 5,1 ч. 2 - гидразине - 5 - метил - 8 - я - пропилпиразина в 50 ч. этилацетата. Teviпературу реакционной массы цоддерживают iB пределах 20-25°С. Через 1 час 5 полученную суспензию фильтруют. Твердое вещество растворяют в 35 ч. воды и нейтрализуют ацетатом натрия. Желтый осадок перекристаллиЗОвывают из циклогексана. Получают 2 - этоксикарбонил-5-5-метил-8-н-проп.илиира- Ю ЗИН с т. ил. 97-98°С. 2 ч. этого соединения нагревают цри кипячении в течение 5 мин в 30 ч. воды и 3 ч. 40%-ного раствора гидроокиси натрия. Получаемый раствор перемешивают с древесным углем и фильтруют. К фильтрату 15 добавляют уксусную кислоту до рН 5. Образующийся осадок перекристаллизовывают из метанола, получая 3-окси-6-метил-8-«-пропилS - триазоло-(4,3а)-пиразин в виде бледножелтых игл с т. пл. 182-184°С. Предмет изобретения Способ Получения производных пиразина об- 25 щей формулы гд вы да те R2 - алкильные радикалы, одинакоразличные, с числом атомов углероо 4, а X-оксигруппа, отличающийся оединение общей формулы NE-NH, где RI и R2 имеют указанные выше значения,, подвергают взаимодействию с реакционнослособным сложным эфИ|ром или галоидпроизводным угольной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными -приемами.