СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М- Советский патент 1970 года по МПК C07D239/42 

Изобретение относится к способу получения замещенных N- (2-хлор-5-бромпиримидил-4) аминоопиртов общей формулы

N,

CV

е

R NH-СНг-СНаОН; -NH-СНг-СНг-СНзОН;

-iNH-СНг-СН-ОН-СНа-NH2;

/СН.ОН -NH-CHs

СНаОн

СН-СНзОН

-NH-CH

он

Соединения обладают физиологической активностью и могут применяться в качестве новых потенциальных лекарственных препаратов.

Цель предлагаемого изобретения - получение Ы-(2-хлор-5 - бромпиримидил - 4)-аминоспиртов.

Предлагаемый способ удобен, прост и приводит к веществам достаточной чистоты. Он отличается тем, что в реакции ами«оспиртов с соединениями пиримидинового ряда, содержащими подвижный галоид, в качестве последнего используют именно 2,4-дихлор-5-галогензамещенные пиримидины. Реакция идет .по типу нуклеофяльного замещения, по положению 4, где хлор более нодв.ижен, так как бром в силу своего индукционного эффекта повыщает реакционную способность галогена в

ортоположении по отношению к нуклеофильным реагентам. Замещения во втором положении не происходит.

Реакцию проводят с эквимолекулярными количествами исхо.дных веществ в присутстВИИ небольшого избытка триэтиламина в среде органического растворителя, предпочтительно в сухом ацетоне или бензоле, при температуре О-70°С. Целевые продукты выделяют унариванием реакционной массы досуха с

последующей кристаллизацией из ацетона.

Пример. Ы-(2-хлор-5-бромпиримидил-4)аминоэтанол.

0°С, прибавляют по каплям 11,5 г (0,05 моль) 2,4-дихлор-5-бромпиримидила в 50-60 мл сухого ацетона. После добавления 2,4-дихлор5-бромпиримидила температуру выдерживают еще 2 час. Затем температуру повышают постепенно до 65°С, и при этой температуре выдерживают еще 2 час. Затем реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, отгоняют растворитель и густую сиропообразную массу оставляют при температуре 0°С пока не появятся кристаллы, которые перекристаллизовывают из сухого ацетона.

Получают 9,0 г (71,31% от теории) белого вещества, которое после повторной кристаллизации из сухого ацетона имеет т. пл. 124- 126°С.

Найдено, %: С 28,62; Н 3,16; N 16,81; Вг 45,04.

CeHjNsBrOCl.

Вычислено, %: С 28,52; Н 2,77; N 16,64; Вг 45,72.

Аналогичным путем получают следующие соединения:

а)М-(2-хлор-5 - бромниримидил-4)-3-аминопропанол-1.

Выход 57,14% от теории, т. пл. 73-75°С.

Найдено, %: С 32,78; Н 3,78; N 16,90.

СтНэЫзОВгС.

Вычислено, %: С 33,17; Н 3,58; N 16,90.

б)Ы-(2-хлор-5 - бромпиримидил-4) - 2-аминопропандиол-1,3.

Выход 40,5% от теории, т. пл. 158-159°С. Найдено, %: С 29,95; Н 3,83; W 14,56. СгНоЫзОгВгС.

Вычислено, %: С 29,75; Н 3,22; N 14,82.

в)Н-(2-хлор-5 - бромпиримидил - 4)-3-аминопропандиол-1,2.

Выход 90,2% от теории, желтое масло, т. пл. 5-6°С.

Найдено, %: N 14,51. СуНнНзОгВгС. Вычислено, %: ;N 14,86.

Предмет изобретения

1. Способ получения М-(2-хлор-5-бром1Пиримидил-4) -аминоспиртов общей формулы

где

R: NH-СН2-СН20Н;

-NH-СН2-СНа-СНгОН;

-NH-СН2-СН-ОН-СН2-NHa;

/CHjOH

NH-CH(;

CHjOH

-NH-CH,-CH-CH,OH,

I OH

отличающийся тем, что 2,4-дихлор-5-бромпиримидин подвергают взаимодействию с соответствующим замещенным аминоспиртом в присутствии алифатического амина в среде органического растворителя, например безводного ацетона, при температуре О-70°С с последуюш,им выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке триэтиламина.