Способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола Советский патент 1975 года по МПК C07C93/10 

Описывают способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропап-2-ола общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II H2N-X, где X имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей форЛ1Л ЧЫ III I Vo-ri-ijT-z где Z - группа ..С1{..-(.:Н:-- 1а1 - СН -СИ; ()- (г) На - галоген. Ядро фенила I яиляотся замещенным преимущественно винилом, аллплом, металли/юм, кротилом, циклопентенилом, циклопенгилом, циклогексилом или метокси-, этокси-, иропокси-, бутокси-, аллилокси-, металлилокси- или пропаргилоксигруипой, или группой -NRiR2, где RI - метил, этил, ацетил или бензоил, п R2 - водород, метил или этил. Пиридиновое кольцо в соединениях формулы I может быть замещено в любом положении - во 2-, 3- или 4-положении. Указанную реакцию взаимодействия между исходными соединениями общей формулы II и III можно проводить и так, что вместо одного исходного соединения формулы III(в) или III (г) иснользуют также смесь соединений формул III (в) и III (г) с одинаковыми в каждом случае пиридилостатками. Процесс преимущественно проводят в органическом растворителе, например бензоле, толуоле, ацетоне, диоксане или спирте, в присутствии поташа или соды, при комнатной температуре или при нагревании. Производными аминоспиртов общей формулы I могут быть оксазолидины общей формулыобразующиеся при конденсации соединений общей формулы I с альдегидом формулы -Rs-СНО, где Rs - водород или низший алкилостаток, содержащий до 4 атомов углерода, и X имеет указанные выше значения. Целевой продукт выделяют известными способами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Для получения солей соединений общей формулы I используют неорганические и ор1аническис кислоты, преимущест15енно хлорасто- НЛП бромистоводородную, фосфорную, серную, щавелевую, молочную, винную, уксусную, салициловую, бензойную, лимонную или адипиновую. Из рацемата можно получать онтическиактивные соединения общеизвестным образом, например путем расщепления рацематов обработкой оптически активными кислотами: -г М1П1дальиой кислотой, - винной кислотой, - дибе113ои;1ги- 111 011 кислотой, - ди-п-толуолвинно ; кислотой, + камфарной кислотой. При взаимодействии рацемата с оптически-активной кислотой получают соли, отличающиеся оптическими и другимн физическими свойствами, например растворимостью и точкой плавления и которые на основании этого можно отделять, например, фракционной кристаллизацией. Из отделенных таким образом солей можно освобождать оптическиактивные соединения общей формулы I путем обработки основаниями, например гидроокисью калия или натрня. Пример 1. 4,4 г 1- {2-метокси-4-аллилфенокси) - 2,3 эпоксипропана (нолученного нагреваниел эвгенола с эпихлоргидрином п потантем в свободном от воды бензоле, т. кип, 138-ИбС при 0,8 мм рт. ст.) нагревают вместе с 6 г 1- (р-ниридил) -З-аминопронан-1-ола в 60 мл спирта в течение 8 ч с обратных хоподильником. Затем выпаривают в вакууме до небольшого объема, остаток растворяют в разбавленной соляной воде, раствор несколько раз промывают бензолом, подщелачивают содой и щелочной раствор экстрагируют хлороформом. Вытяжки хлороформа выпаривают в вакууме, остаток растворяют в небольшом количестве абсолютного диоксана, отфильтровывают от нерастворимой части и к фильтрату прибавляют щавелевую кислоту в эфире. Осаждается сначала жирный осадок, который становится твердым при нагреваНИИ с абсолютным этанолом. Продукт несколько раз перекристаллизовывают из абсолютпого этанола. Таким образом получают 1- (З-р-пиридил-З-оксипропиламино) -3- (2-метокси-4-аллилфенокси) -пропан- 2 -олдиоксалат с т. пл. 132°С (с разложением). Выход 4,8 г (43% от теоретического). Пайдено, %: С 53,1: Н 6,0; N 4,8. C25H32N2Ol2. Вычислено, %: С 54,3; П 5,8; N 5,1. Необходимый в качестве исходного продукта 1- (р-ниридил) -З-амино-пронан-1-ол можно получать описанным ниже образом. Соль иат) иикотиноилвинилового спирта иодвегают иза)1модействию с бепзиламипгидрохлоридом аналогично способу примср;. . Получоип П Л- (иикотиноилвннил) -беизнламип восстанавливают боргидридом натрия, п таким образом получают 1- (-ииридил) -3-бепзпламиноиронан-1-ол (выход 55% i к масляиистого продукта, который общеизвестным путем можио дебензилировать isoдород():м .5 смзтоклаис до получения 1- (р-пириил) -З-амино-пропан-Ьола (вязкое масло).

В таблице указаны соединения общей формулы IV

-0-CH-CH-CH2-NH- v

-КОН

ГК.)

которые получают соответственно примеру 1.

В таблице применены следующие обозначения:

Соединения формулы fV

2-Ру -- 2-п11р11Дп,чостаток

3-п рид11лостаток;

3-Ру 4-Pv 4-ппридилостаток;

Таблица

-СНз-СН2- СН 3-Ру

Clla -СНа-СЬЬ-СН-3-Ру

--CI1-CI4-СО- З--РУ

-СН СН-СО-ЗРу

-СПо -CM2--C1I-3-Ру

-СП - СИ-СО-2-Ру CI12 СПг-СП-2-Ру

СН-СИ-СО-4-Ру Ciia-CI12-С11 4-Ру

-СМ-СН-СО-4-Ру

;

H/

-СН2-СН2-СН-4- Ру

1

HI

-СН-СН-СО-3-Ру -СНа-СНг-СН-3-Ру

--СН СН-СО--3-Ру -СН,-Crl2-СН-3-Ру

-СИ-СИ-СО--2-Ру --СН,-СИ2-СН-2-Ру

Масло

ОН

Т, пл,

Т, пл, Л1асло Длслчгплат 4. ил,

Масло Днокеалат Т, пл,

Т, пл, 138°С Днокеалат Т, пл, 157°С

Т, пл,

Диоксалат Т, пл, 149°С ОН

Масло Дпоксалат Т, пл, 127°С

Масло Диоксалат Т, п-л, 72°С

Масло

Т, IM,

4-7/)ег С4Но

I Д|1окса;1а 1 Т, ii,i. )76°С

СН2-С1-1 СН-СН,

-СИ СН-СО-4-Ру - СИ,-СН,-СИ-4-Ру

4-СбН5

-СИ-СИ -СО-4-Ру -СИ:г СИ:.- СИ--4---Ру

3-ОСНз

-СИ СН-СО-З--РУ -СИ СИ-СО-3-Ру

-СН СИ-СО-3-Ру

-СНз-СН:г-СН-3-Ру

-СН СН-СО-3-Ру

2-СНг-СН СН2

-СИ2-СН2-СН-3-Ру 2-СН2-СЧ СН2

Т, пл, Длоксалат Т. пл.

1. n.i. 1 12-С Д;юкса.1ат Г. IIл |58°С

Масло Днокеалат Т. пл.

Т. пл. 100С Т. пл, 87С

Т, пл, 9РС I Диоксалат I Т. пл. 137Т,

Соединение формулы IV

(R4)

-СН2 СН-СО-2-Ру

Вг, 2-С1 -СН,-СНг-СН-2-Р С1, 5-СНз,

-CI1--CH-СО-2-i v изо-СзН -СН2-СН2-СН 2 Ру

-СН СН-СО-4-Ру

О-CsHs СН-СНг-СН-4-Ру

-СН СН-СО-3-Ру

С2Н5 -СНг-CHs-СН-3-Ру -СН СН-СО-4-Ру

и

-СНо-СНа-СН-4--Ру

-СН СН-СО-4-Ру

Вг -СНа-СНг-СН-4-Ру -СН СН-СО-2-Ру

О-СН-СН СН2 СНз

-СНг-СНг-СН-2-Ру

Предмет изобретения

Способ получения производных Ьфеноксн-З-аминопропан-2-ола общей формулы I

/J V-O-CH-С1ЬСИг-Ш-Х

де X - группа

-01 г И-с

о (а)

г

или

-f rc%CH6н я(б)

ядро фенила 1 может быть замещено одно-, дву- пли трехкратно алкилом с 1-4 атомами углерода, алкенилом или алкинилом, содержащим до 6 атомов углерода, циклоалкилом

Физические свойства

Т. пл. 119Т. Диокоаллт Т ил.

I

I

I 1 11.1 2УС.

Диоксилут Т. пл. 179°С

Т. пл. 69°С Т. пл. 92°С

Г. пл. 82Т Диоксалат Т. пл.

ОН

Масло

Масло Диоксалат Т. пл. 14 ГС

ОН

Масло Масло ОН

ил1 циклоалкенилом с 5-8 атомами углерода, алкоксилом, алкенилоксилом или алки тилоксилом, содержащим до 5 атомов углеродя, фенилом, хлором пли бромом, или группой -NRiR2, где RI - алкил с 1-4 атомами углерода пли ацил, содержащий до 11 атомов углерода; Ro - водород пли алкил, содержащий до 4 атомов углерода, пли их солей, отличающийся тем, что соедппенпе общей формулы II

HsN-X

где X - имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IIJ

/,

1-ГН-7

где Z - группа

-СН-СН.-Hal

-сл-сн,

или

I о ОН

(в)

(г) галоген. И с последующим выделением целевого продукта известным способом. Приоритет по признакам: 12 03.08.7 - пиридиновое кольцо замещено в 3-положении. 29.02.72 - пиридиновое кольцо замещено во 2- или 4-положении.