СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ Л^-МЕТИЛ--Л'- Советский патент 1970 года по МПК C07C69/635 C07C67/03 

Изобретение относится к области получения соединений, обладающих физиологической активностью и являющихся недеполяризующими курареподобными средствами непродолжительного действия.

По предлагаемому способу четвертичные соли М-метил-М-(1-адамантил) - аминоалкиловых эфиров 3,4-диметоксикоричной кислоты общей формулы

СН CH CH-COO-(CH2)n-N-Ad

RX

HjCO

OCHj

где Ad -

R - алкил; X - анион, получают после переэтерификации метилового эфира 3,4-диметоксикоричной кислоты соответствующим N-MQтил-Л -(1-адамантил)-алканолом при температуре 80-120°С/115 мм в присутствии алкоголятов в качестве катализатора и последующей обработки полученного Л -метил-Л -(1-адамантил)-аминоалкилового эфира галоидным алкилом, например йодистым метилом, при кипячении в ацетоне.

Пример 1. Л -Метил-Л-(1-адамантил)аминоэтиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты. После получасового перемещивания 4,18 г расплавленного Л-метил-УУ-(1-адамантил)(р-оксиэтил)-амина с 0,01 г металлического натрия добавляют 2,22 г метилового эфира 3,4-диметоксикоричной кислоты и при

80-120°С/115 мм пропускают медленный ток сухого азота до полного удаления образующегося метанола. По охлал дении прибавляют 3 мл воды и соляную кислоту до фиолетовой окраски по конго. После экстракции водного

слоя эфиром, разделения фаз, прибавления к водной фазе избытка двууглекислого натрия, экстракции выпавшего масла эфиром сушат эфирный раствор, отгоняют растворитель и получают 3,5 г (87%) аминоэфира - желтоватого масла.

Найдено, %: С 72,26; 72.23; Н 8,46; 8,51; N 3,58; 3,70.

С24НззЫ04.

Вычислено, %: С 72,15; Н 8,32; N 3,50.

йодметилат получают кипячением ацетонового раствора 1 моль аминозфира с 2 моль йодистого метила до исчезновения щелочной реакции. Выход 81%, т. пл. 208-209°С (из метанола). Вещество растворимо в воде и спир23,82.

Найдено, %: I

23,76; С24НззН04-СНз1. Вычислено, %:

I 23,44.

Л -Метил-Л - (1-адамантил) Пример 2. аминопропиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты.

Как в примере 1, из 2,3 г Л-метил-/ /-( 1-адамантил)-Л-у-оксипропил)-амина и 1,1 г метилового эфира 3,4-диметоксикоричной кислоты получают 1,4 г (73,6%) аминоэфира - густое желтоватое масло.

Найдено, %: С 72,40; 72,56; Н 8,66; 8,77; N 3,60; 3,72.

CasHssNO,.

Вычислено, %: С 72,66; Н 8,53; N 3,40.

Для йодметилата выход 76,5%, т. пл. 216- 218°С (из ацетона). Он растворим в воде, спирте, ацетоне, трудно - в эфире.

Найдено, %: I 22,83; 23,07.

С25Нз5Н04-СНз1.

Вычислено, %: I 22,9.

Пример 3. Л -Метил-Л - (1-адамантил) аминобутиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты.

Аналогично примеру 1 из 1,97 г М-метил-Ы(1-адамантил)(б-оксибутил)-амина и 0,93 г метилового эфира 3,4-диметоксикоричной кислоты получают 1,1 г (61,8%) аминоэфира - желтоватое масло.

Найдено, %: С 72,59; 72,52; Н 8,72; 8,86.

С2бНз7НО4.

Вычислено, %: С 73,03; Н 8,72.

Полученный йодметилат выход 72,5%, т. пл. 154-156°С из ацетона растворим в воде, спиртах, ацетоне, трудно - в эфире.

Найдено, %: I 22,62; 22,62. С2бНз7НО4 СНз1. Вычислено, %: 22,86.

Предмет изобретения

Способ получения четвертичных солей N-ueтил-Л - (1-адамантил) - аминоалкиловых эфиров 3,4-диметоксикоричной кислоты общей формулы

XV/СНэ

Г%- CH CH-COO-(CH2Jn-N-Ad

RX

QCHj

где AdR - алкил; X - анион, отличающийся тем, что метиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты подвергают переэтерификации соответствующим Л -метил-Л- (1-адамантил)-алканолом при температуре 80-120°С/115 мм в присутствии алкоголятов в качестве катализатора с последующей обработкой полученного Л-метил-Л/-(1 - адамантил) - аминоалкилового эфира галоидным алкилом, например йодистым метилом, при кипячении в ацетоне.