(54) ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ СОЛИ АМИНОЭФИРОВ КИСЛОТЫ ПОЛИМБТАКРИЛОВОЙ ( PkacctflRbie мономеры получают по методу | (КоршутюЬа и Боййарюка в виде бесавет1№«1 Легко йврегоняющихся в вакузгме жидвдстей. Их идентифицируют по температурам кипе НИИ и показателям преломления, которые Овпадают с литературными В ИК-спектрах полученных эф1фОв ймеют ся полосы логлощения в области Vfco 17151723 сЛ jVcpc 1042-1300 см , %se 1636-1642 см , характ ные для эфиров метакриловой кислоты Полимеризацию проводят в за./аянных ампулах в атмосфере азота в присутствии, азодиннтрйлнзомасляной кислоты в качестве инициатора. 11олимеры получают в виде бесцветных |прозрачных блоков различной степени твердости - от мягкой смолы до Твердой стекловвдной массы. Продукты/реакции очищают переосажде ием из раобавленных солянокислых pactBt ров аммиаком и повторно из ацетоновых peO t-BOpOB в воду. Дпя получения полим юв йвлакиг эи«М9Втарнь1е анализы, определяют вязкость и снимают ИК пектры. В ИКспектрах исчезает полоса поглощения в овласти , что сэидетельствувт о том, что полимеризация проходят полное тьго. Четвертичные солн получают нагреванием растворов полимеров в диметвлфс мамиде или спирте на рдяной бане в течение 1 час с йэдистым метилом, фосфорной и лимонной кислотами. Сюли выделяют выливанием реакционной массы в lO-кратный объем осадителя (спирт, эфир). Получают высокоплавкие ( 25О С) гигроскопичные вещеетва, хорошо раствооимые в воде. Пример 1. Йодметилат полипип дилэтилметакрилата. К 3 г полимера, раст1воренного в 33 м абсолютного этанола, добавляют 3 мл йодистого метила, кипятят 1 час. Осадок отфильтрош 1вают,| растворяют в диметилфор мамиде и высаживают эфиром. Выход 8О9О%. слегка желтоватый порошок с т. пл. 250 а Фосфат полипиперндилэтилметакрилата. К 3 г полимера, растворенного в 35 мл а|бсолютного этанола, приливают 3 мл НРС кипятят 1 час. Осадок отфильтровывают, растворяют в воде и высаживают ацетоном Сушат в :вакуум-эксикаторе над .Выход 75-80%, бесцветный порошок. Цитрат полипиперидилэтилметакрилата. К 3 г полимера, растворенного в 35 мл абсолютного этанола,, пр1гпиБают раствор 3 г лимонной кислоты в 2О мл абсолютного этанола. Выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в диметилформамиде н ш саживают эфиром. Выход 8О-9О%. 51 9424 I J П р и м е р 2. Йодметилат полиморфоi лилэтилметакрилата. 21 г геолимера растворяют в смеси диметилформамад-спирт {1:1)« добавляют 5 (21 ми йодистого метила, нагревают на водяной бане 1 час. Выпавший осадок;от 1шь , лровывают, гфомывают эфиром. Выход 85/ 90%, слегка желтоватый аморфный порошок, / хорошо раствефимый в воде. i0 х| осфат гкму морфолнлэтилметакрилата pl 21. г полимера растворяют в смеси диметил-; .формамоо-спирт (1:1) и приливают 16,5 мл 80%-HOft фосфорной кислоты. Нагревают на , 1кипяшей водяной бане 2 час. Реакционную 151 массу выливают в lO-кратный объем, абоо{лкугяого эфира. Осадок отфильтровывают, сушат в вакуум эксикаторе над . Выход 1 75-80%, бесцветный порошок, хорошо воримый в воде. Г1ГгррЗсопиче|П. Штрат полиморфолйлэтилметакрилата. f. 2О г полимера радтвюряют. в 25О мл аб/ солютного спирта при нагревании. Добавля-.«от горячий раствор 20 г йчмоннойгкислоты/ ..Р,.. ° «°i°.. нагревают / 1 :.на водяной бане 1 час. Осадок отфиль.тро.алвают, .растворяют в диметипформамиде «осаживают в абсолютный эфир. Выход ;75-80%, бесцветный1 порошок, «орошо расi :,ворик)ый в воде. Гигроскопичен, / | Пример 3, Йодметилат полк-2-ли- рндилэтилметакрилата, 2О г полимера растворяют в 2ОО мл. сухого диметнлформамида и добавляют 2О мл йодистого метила. Нагревают на водяной бане 1 час. Реакционную Массу выливают в 10-кратный объем абсолютного эфира. Осадок i отфильтровывают, промывают абсолют- ; ным эфиром, Выход , слегка желто}ватое вещество, хорошо растворимое в воJ Фосфат поли-2-пиридилэтилметакрилата. 13 г полимера растворяют в 125 мл сухо- го диметилформамида и. приливают 10 мл ®О%-ной фосфорной кислоты. Нагревают на ;аодяной бане 2,5 час. Оздержимоег колбы . фильтруют и выливают в lO-кратный объем абсолютного спирта. Бесцветный гигроскопич- j ный порош ж. Сушат в вакуум-эксикаторе. .Выход 75-80%.; П р и м е р 4. Йодметилат поли-4««иридилэтилметакрилата. 3,8 г полим за растворяют в 5 О мл абсолютиого спирта и добавляют 3,8 мл йодистого метила. Нагревают на кипящей водяной бане 1 час. Выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат разбавляют равным объемом абсолютного эфира. Объединенный осадок {7,5 г) растворяют в 5О мл абсолютного спирта и высаживают в 5ОО мл абсолютного эфира. Получают желтоватый порошок, хорошо растворимый в воде. I Молекулярные веса полимеров, опреяелен:ные методом светорассеяния, для поли 2-гого1йдилэтилметакрилата I основания) с СПЛар. 0, и равны 45000 и 6000О (ri соотвстственно 265 . |и 350), дляполиморфолилэтилметакрилата {ос1нования)с Etn., Т), и1П,о,р. 0, равны 100000 и 15ОООО j ( tt соответственно 555 и 840). i Испытания защитной активности четырехзамещенных алкиламиноэтилметакрилатов по отношению к биологической iагрессивности i г пыли свободной двуокиси кремния проводят 1на сЯвдующих экспериментальных р 1оделях:( 1, Защита эритроцитарной взвеси от гвмолизирующего действия двуокиси кремния Так, Подмётилат (IQ-) и фосфат (i- ) ,поля -2-пиридш1этилметакрилата,а также ;фосфат (Па) ицйтрат (П4) полиморфолилэтилметакрилата защищают эритроциты, ёнижая гемолитический эффект кварцевой ПЫЛИ с 463% до 149, 158, 216, 197% ;Соответственно. Защита клеточной культуры перитоI 2. „, вальных макрофагов от угнетающего влияния ; двуокиси кремния на дегидрогеназн фер/,мвнтную активность клеток. Перечисленные полимеры защищают ф 1мент макрофагов, восстанавливая его iaKJrit рост ьйлн Д(аже стимулируя ee(iOi,3 199,3% соответственно).( 3. Задержка i развития силикоза у крыс, 1интратрахеально запыленных той же двуокисц ;одержашей пылью при подкожном 1 введении полимеров. i По первым двум тестам были отобраны препараты (Па,1а,д), обладающие практичес;ки равным защитным действием в сравнении с рекомендуемым в зарубежной литературе препаратом N - окиси поли-2-винилпиридина с мол. весом 120 ООО (препарат Р 2О4, IP NO, полй-2-Бинилпиридина N -оксид). . I По третьему, наиболее важному тесту , : найдено, что препараты 1а,1- обладают вЫ-. (раженным противосиликотическим действием сопоставимым с действием N -окиси поли;-2-винилпиридина. Так, например, через 15 дней после ин|тра1рахеального введения 50 мг вьюокофибро геиной раэнЪвидности кремнезема (аэрозоль, конденсации Si QI образующийся при кварцедувных работах) содержание оксипролина достигло средней 6255 мкг против 1601 мкг в контроле (показатели, отнесенные к 1ОО г веса животных), У крыс; запьшёнШзГ тем же кремнеземом, и постучавших раз в неделю пю 25 мг подкожно PNp, содержание оксипролина 3029 мкг. У крУс, подучавших в той же дозе препарату. Па,ПЛ,1а,1,соя«ржание оксипролина 4208, 4097, 3321, 4231 мкгсоответст вейно. Отличие среднего содержания оксипролина в легких крыс, которых лечили полученными препаратами и которых не лечили, стЬтистически значимо. Формула изобретения Четвертичные соли аминоэфиров полиметакриловой кислоты общей формулы СНз СНг-СI.ц. соосн,сн,жх -о гО УRX:CH,j;-H,(),j П « SO-SSO; способностью ингибировать йитоКсической и фиброгенное действие свобрдной двуокиси кремния.
