СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛА ИЛИ ЕГО АНАЛОГОВ Советский патент 1970 года по МПК C07D209/46 C07D209/86 C07D209/90 

Изобретение относится к области получения ценных соединений, обладающих высокой физиологической активностью и находящих применение в фармацевтической промышленности.

По предлагаемому способу 1,3-дигидроизоиндолы или их аналоги получают после обработки растворов о-ксилилендибромида, 2,2б«с-бромметилбифенила или 1,8-бис-бромметилнафталина (концентрация бисгалогенида не более 0,03-0,04 М избытком насыщенного метанольного раствора аммиака при температуре 5-10°С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 1,3-дигидроизоиндол (I). К 200 мл метилового спирта, насыщенного аммиаком при , за 2 час прибавляют ио каплям при энергичном перемешивании и непрерывном пропускании тока газообразного аммиака, раствор 3 г о-ксилилендпбромида в 150 мл эфира ( 0,03 М раствор), поддерживая температуру не выше 10°С. Затем перемешивают еще 0,5 час, давая температуре повыситься до 20°С, упаривают на роторном испарителе, сухой остаток растворяют в 100 мл воды, добавляют 40%-ный водный раствор едкого кали до рН 9 и выделившееся масло извлекают хлороформом. Хлороформный экстракт сушат безводным сернокислым магнием, растворитель отгоняют в вакууме досуха, получая 1,3 г (98,5%) дигидроизоиндола в виде масла, быстро темнеющего на воздухе, которое быстро растворяют в 50 мл сухого эфира и добавляют раствор сухого хлористого водорода в эфире, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, получают 1,3 г (75/о) хлоргидрата I, т. пл. 255-256°С (из спирта), по литературным данным т. нл. 255-25б°С. Получены его тозильное производное, т. пл. 176-177°С, по литературным данным т. пл. 176°С; пикрат, т..нл. 195-196°С по литературным данным т. пл. 196-197°С.

Пример 2. 6,7-дигидро-5Н-дибенз-(с, е)азепип.

6 г 2,2-бнс-бромметилбифенила (т. пл. 88,5-91,5°С) обрабатывают метанольным раствором аммиака в тех же соотношениях, как и в примере 1. Упарив реакционную смесь досуха, к остатку добавляют 100 мл горячей воды и отделяют 1,12 г (14о/о) четвертичной спироаммониевой соли, которую кристаллизуют из 40%-ной муравьиной кислоты. Пайдено, %: Вг 17,62.

C28H24NBr.

Вычислено, о/а: Вг 17,80.

Маточный раствор подщелачивают 40%ным водным раствором едкого кали до рП 9. Выделившееся масло извлекают хлороформом и носле высушивания и упаривания хлороформного экстракта получают 2,8 г (86о/о) соединения IV в виде светло-л елтого масла, которое переводят в хлоргидрат, как и соединение I. Выход хлоргидрата IV 2,35 г (), т. ил. 298-300°С (из спирта).

Найдено, %:С72,45; Н 6,09; С1 15,45; N5,87.

СиНнСШ.

Вычислено, %: С 72,56; Н 6,09; С1 15,34; N Ь,05.

Получено тозильное производное, т. пл. 156-158°С (из спирта).

Пайдено, о/ц: N 4,02; S 9,02.

CainaoNOsS.

Вычислено, %: N 4,00; S 9,15. Пример 3. 2,3-дигидро-1Н-бенз-(с, е)изохинолин.

3 г 1,8-быс-бромметилнафталина (т. пл. 130-131°С) обрабатывают метанольным раствором аммиака, как в примере 1, а реакционную смесь - как в примере 2. Получают 0,7 г (18%) сиироаммониевой соли, которая носле перекристаллизации из спирта не плавится до 350°С.

Пайдено, о/о: С 71,70; П 5,08; Вг 20,74; N 3,40.

С24П2оВгН.

Вычислено, %: С 71,68; П 4,97; Вг 19,87; N 3,48.

Выход 2,3-дигидро-1П-бенз-(й, е)-изохииолина) 1,0 г (62,3%), т. пл. 102--103°С (вода: :спирт 3:1), из литературных данных т. пл. 105-106°С.

Получен хлоргидрат, т. разл. 280°С (белые длиины,е иглы (из спирта). Пайдено, о/о: С1 16,77.

.2СШ.

Вычислено, %: С1 17,15.

Получено тозильное производное, т. пл. 168,5-170°С (этанол : диметилформамид 1:1), по литературным данным т. пл. 178-179,5°С.

Пайдено, %: С 70,74; П 5,43; N 4,56; S 9,9.

Ci9ni7N02S.

Вычислено, С 70,56; П 5,30; N 4,34; S 9,85.

Предмет изобретения

Способ получения 1,3-дигидроизоиндола или его аналогов, отличающийся тем, что

о-ксилилендибромид или соответственно 2,2быс-бромметилбифенил или 1,8-б«с-бромметилнафталин обрабатывают избытком насыщенного метанольного раствора аммиака с последующим выделением целевого продукта

известным способом.