СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ 4'ЦИАНО-4-ФЕНИЛАМИНОЦИКЛОГЕКСАНА Советский патент 1972 года по МПК C07C87/42 C07C87/48 

Изобретение относится к способу получения Не описанных в литературе основнозамещенных производных циклогексана, которые благодаря высокой фармакологической активности могут найти применение в медицине. Известен способ получения соединения формулыгде X - алкиленовый радикал, который может быть прерван атомом кислорода, Ph - фенил, R - цианогруппа или карбалкоксирадиУказанные соединения обладают фармакологическими свойствами. В литературе отсутствуют сведения о получении соединений формулы CN / , А , . у : в Т) С Mbiej метоксильные, иЛИ этШсильные группы, IR - водород или метильная группа, alk - этилен, п-пропилен, а-метилэтилен или а-метил-р-оксиэтилен. Предлагается способ получепия указанных соединений или их солей, заключающийся в том, что 4-циано-4-фенилциклогексанон общей формулы где А, В, С имеют выщеуказанное значение, подвергают восстановительной конденсации с арилалкиламинами формулы HzN-alK t и полученный продукт выделяют в виде основания или соли или метилируют известным способом. Восстановительную конденсацию 4-циано4-фенилциклогексанонов с аминами можно проводить всеми известными способами, например применять водород в присутствии катализаторов из благородного металла, никеля или кобальта при нормальном или повышенном давлении или в присутствии активированного металлического алюминия. Дальше восстановление можно проводить борводородом натрия, причем целесообразно путем отщепления воды сначала получать азометин, а затем редуцировать его. Полученные амины можно очищать дистилляцией или переводом в гидрохлориды. Вторичные амины в случае надобности можно метилировать всеми известными методами, целесообразно применять формальдегид и му-равьиную кислоту. Предлагаемые соединения с помощью неорганических или органических кислот можно переводить в водорастворимые кислоты. Компоненты реакции (исходные соединения) подвергают реакции обменного разложения предпочтительно при молярном соотношении 1 : 1. Температура реакции 50-150° С. Желательно проводить реакцию в кипящем бензоле или в кипящем толуоле. Пример 1. 4 - Циано-4 - фенил-3-(3,4-дйметоксифенил)-этиламиноциклогексан. 19,9 г (0,1 моль} 4-циано-4-фенил-циклогексанона (полученного из сложного диметилового эфира у-циано-у-фенилпимелиновой кислоты) и 18,1 г (10,1 моль гомовератриламина растворяют в 100 см сухого толуола и нагревают до кипения. Образующуюся воду удаляют азеотропным методом. Затем отгоняют растворитель, прибавляют к остатку 150 см метана и гидрируют, подавая порциями 2,5 г борводорода натрия. По истечении одного часа реакционную смесь концентрируют досуха и прибавляют 200 см 2н. раствора гидроокиси калия и 200 см эфира. Затем водный слой экстрагируют путем встряхивания эфиром еще два раза и объединенные растворы эфира сушат. В раствор эфира вводят до насыщения сухой хлористый водород. Выпавший гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 26,7 г (73% теории) 4-циано-4-фенил- р-(3,4-диметоксифенил) - этиламиноциклогексан-гидрохлорида; точка плавления 221- 222° С. Аналогичным образом получают соединения, приведенные в табл. 1.

А В с

Таблица 1

-NH-alK- C С В

Продолжение табл. 1

Пример 2. 4-Циано-4-фенил-М-метил - N(р-фенилэтил)-аминоциклогексан.

30,4 г (0,1 моль 4-циано-4-фенил-Ы-(р-фенилэтил)-аминоциклогексана (полученного из 4-циано-4-фенилцнклогексанона и р-фенилэтиламина согласно примеру 1) и 7,4 г (0,16 жоль) 98%-ной муравьиной кислоты растворяют в 300 сж этанола и нагревают до кипения в течение 30 м.и,н. Затем прикапывают 13,7 г (0,12 м,оль 38%-него формалина в течение 30 лшн, нагревают в течение одного часа под обратным холодильником, прибавляют еще раз

.

У

В с

5 г формалина и сохраняют температуру кипения в течение дальнейшего часа. Затем отгоняют этанол, к остатку нрибавляют 2н. раствор гидроокиси калия и экстрагируют эфиром три раза. В сухой раствор эфира вводят сухой хлористый водород, выпавший гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола.

Выход 27,3 г (86% теории); точка плавления 242-243° С.

Аналогичным образом получают соединения, приведенпые в табл.2.

Таблица 2