СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ-ДИЗАМЕЩЕННЫХт, . ПИПЕРИДИНОВ'ее•с;ч^ Мз^ Советский патент 1971 года по МПК C07D211/14 

Изобретение касается получения соединений, содержащих пинеридиновый цикл, которые обладают значительной физиологической активностью.

Было замечено, что если Ni-Рения хранить над этиловым спиртом и з.атем над ним проводить восстановление пиридина, то в продуктах реакции обнаруживается N-этнлпинеридин. Позднее из 2,3-диметилпнридина в этиловом спирте при 150° С и 200 атм водорода в присутствии 20% Ni-Рения при проведении реакции в течение 12-15 час был получен 1этил-2,3-дкметилпииеридин с выходом 34,5%. Кроме того, были получены 1,2,4-1,2,6- и 1,3,5триметилпиперидины нз 2,4-, 2,6- и 3,5-пирпдинов (лутидины) в метиловом спирте при 300° С в автоклаве в течение 6,5 час в ирисутствип 11% Ni-Репия, с выходами около 40%.

Предлагается способ одновременного алкилирования и восстановления цикла 2,3-, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,6-дпметилпиридинов (лутидины) в присутствии четырехкратного количества метилового или этилового спирта, 10% Re2S7 прч 200-230°С, давлении водорода 90-130 атм в течение 6 час. Выход смеси диастереоизомеров 1-метил- или 1-этил-2,3- 2,4-, 2,5- 3,5- и 2,6диметилпиперпдинов составляет 85-90% (ка21иллярная хроматография). Такое нроведение процесса позволяет значительно повысить выход целевого продукта.

Пример. В стеклянную амнулу, открытую с одного конца, вносят 0,2 г , 2,0 г 2.4-дпметилииридина и 8 мл метилового (технического) спирта. Ампулу помещают во вращающийся автоклав иод углом, температуру замеряют термопарой. В автоклав подают водород и при давлении 60 аг.и нагревают до . Реакцню проводят прп этой те.мпературе в течеппе 6 час. Затем фильтрат охлаждают, продукт отфильтровывают от каталпзагора, фи.пьтрат подкисляют HCI, выпаривают досу.ха и получают 3,0 г (выход 95%) хлоргпдрата. После одиократиой кристаллизации (метиловый спирт - этплацетат) получают 2,3 г цпс1,2,4-триметилпиперидина, т. ил. 202- 204° С (по литератур;ным данным т. пл. 205- 206° С).

Аналогично загружают 2,3-диметп.чпиридин, давлеппе водорода 100 аглг, температура 200° С, время реакции 6 час в метиловом спирте. Получают смесь цис-, r/JCHC-l ,2,3-трпметилппперидииов; выход 91%.

Аналогично загружают 2,5-димети.:1ппр11Д11и, давлепие водорода 120 атм, температура 220°С, время реакции 6 час в мегиловом спирте. Получают смесь ti,itc-, тpaнc-,2-ц. : пиперпдппов, выход 89%.

Апалогичпо загружают 2,6-д и метил и иридии, давление водорода 100 ат.и, температура 210° С, время реакции 6 час в метиловом спирте. Получают смесь цис-, троне:-1,2,6-триметилпинеридинов, выход 87%.

Загружают 3,5-диметилпиридин, давление водорода 120 атм, температура 230° С, время реакции 6 час в метиловом спирте. Получают смесь цис-, г/;ан(:-1,3,5-триметилиипериди 1ов, выход 92%.

Загружают 2,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6- и 3,5-диметилииридкны, давление водорода 110 йпг, темнература 200-230° С, время реакции 6 час в этиловом спирте. Получают смеси цис- и трансизомеров 1-этил-2,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6 и 3,5-диметилпииеридинов (выход 85-95%).

Предмет изобретения

Способ получения N-алкнл-дизамещенны.х ницеридинов одновременным восстановлением и алкилированнем дизамещенны.х инрндиноз в спиртовой среде при иагреваинп и давлении в присутствии катализатора, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода хелевого продукта, в качестве катализатора используют гентасульфид рения и ироцесс ведут при 200- 230° С и давлении 90-130 агм.