СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИЗКОАЛКИЛ-2-0-(р- Советский патент 1971 года по МПК C07G3/00 

где R - низший алкил.

Синтезированные соединения обладают ценными фармакологическими свойствами. Они показывают противовоспалительное действие, которое можно доказать опытами на крысах, и антиаллергическими свойствами, которые могут быть доказаны на морских свинках. Особенно явно эти свойства проявляются у этил-2-0-(р-карбоксинропионил)3,5,6-три-0-бензил-О-глюкофуранозида, который в виде натриевой соли обнаруживает на крысах ясно выраженное противовоспалительное влияние при применении в дозах от 0,1 до 0,3 г/кг.

Соединения формулы I могут быть получены по общеизвестным методам, предпочтительно путем реакции обмена низкоалкил3,5,6-три-0-бензил-О-глюкофуранозида со свободной гидроксильной группой в положении 2 с ацилирующим агентом, вводящим р-карбоксипропионил-остаток, например с ангидридом янтарной кислоты, в присутствии катализатора, например пиридина, при нагревании желательно да 70°С.

Продукты выделяют в свободной форме или в форме их солей с металлами или органическими основаниями. Синтезированные соединения можно выделить как в виде смеси аномеров или как чистые аномеры.

абсолютного пиридина прибавляют 6,6 г мелкоразмельчениого ангидрида янтарной кислоты и нагревают при перемешивании без доступа влаги 24 час при 70°С. К полученному после упаривания при 55°С при пониженном давлении остатку прибавляют 30 мл ледяной воды и взбалтывают в течение 45 мин, затем экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают пять раз 50 мл охлажденной льдом 5 н. соляной кислоты и 50 тл ледяной воды, просушивают над сульфатом натрия, концентрируют до 70 мл и взбалтывают с 50 мл насьщенного водного раствора бикарбоната натрия и 50 мл воды.

После отгонки эфира при пониженном давлении в ротационном испарителе остаток разбавляют 700 мл воды и фильтруют через препарат из диатомовой земли. Прозрачный раствор подкисляют ледяным раствором 2 н. соляной кислоты до рН 2,5, затем экстрагируют выпавшее масло эфиром. Эфирные экстракты просушивают над сульфатом натрия и упаривают при помоши водоструйного насоса, а затем - в глубоком вакууме. Получают этил-2-0- (р-карбоксипропионил) -3,5,6три-О-бензил-В-глюкофуранозид.

Для получения соли натрия кислоту растворяют в эфире и взбалтывают с вычисленным количеством водного раствора бикарбоната натрия. После испарения эфира при пониженном давлении водный раствор фильтруют и лиофилизируют. Получают натриевую соль как густотекучее масло.

При тонкослойной хроматограмме на силикагеле в системе м-бутанол : уксусная кислота : вода (150 об. ч.: 15:42 об. ч.), подкрашенной 50%-ной этанольной серной кислотой, вещество обнарул ивает Rf 0,68.

При кратком стоянии раствора свободного соединения с избыточным раствором 1 н. водноэтанольного едкого натра эфир количественно омыляется.

Полученный этил-3,5,6-три-0-бензил-0-глюкофуранозид разделяют в тонкослойной хроматограмме на силикагеле (PF 254 фирмы Мерк, Дармштадт) в системе хлороформ : :этилацетат (85:15), индикатор серная кислота. Для а-аномера Rf 0,56, (с 1 в хлороформе), для р-аномера Ri 0,27; ( в хлороформе).

Пример 2. К раствору 10,12 г изобутил3,5,6-три-0-бензил-О-глюкофуранозида в мл абсолютного пиридина прибавляют 2,8 г мелкораспыленного ангидрида янтарной кислоты и нагревают при перемешивании и без доступа влаги при 70°С в течение 38 час. Затем отгоняют основное количество пиридина при пониженном давлении и 60°С, остаток взбалтывают с 40 мл ледяной воды в продолжение 10 мин. Затем декантируют воду, растворяют масло в 150 мл эфира и экстрагируют эфирный раствор пять раз 50 мл охлал денного льдом раствора 2 н. соляной кислоты и пять раз 50 мл воды. Эфирный раствор просушивают над сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают изобутил-2-0-(р - карбоксипропиониЛ) - 3,5,6три-0 - бензил - D - глюкофуранозид - густое масло.

Для получения натриевой соли кислоту растворяют в эфире, взбалтывают с вычисленным количеством водного раствора бикарбоната натрия, эфир испаряют при понилсенном давлении и затем лиофилизируют.

Выделяют натриевую соль - густотекучее масло. Из натриевой соли можно приготовить 3%-ный водный раствор.

При кратковременном стоянии раствора свободного соединения с избытком 1 н. водного этанольного раствора щелочи эфир количественно омыляется. Полученный изобутил-3,5,6-три-0-бензил-О-глюкофуранозид обнаруживает в тонкослойной хроматограмме на силикагеле в системе хлороформ : этилацетат (85: 15) для а-аномера Rj 0,64 и для: р-аномера Rf 0,30.

Исходное вещество можно приготовить следующим образом. Раствор 250 г 1,2-0-изопропилиден-3,5,6три-О-бензил-а-О-глюкофуранозы в 5000 мл 1 н. раствора сухой соляной кислоты в изобутановле оставляют стоять 24 час при комнатной температуре. После охлаждения до О-5°С нейтрализуют 10 н. раствором щелочи, отгоняют главное количество изобутанола при понил енном давлении в ротационном испарителе при 50-60°С и экстрагируют остаток хлороформом. Промытый водой и просушенный над сульфатом натрия хлороформный раствор упаривают при пониженном давлении и выдерживают в глубоком вакууме. Полученный остаток подвергают молекулярной перегонке под глубоким вакуумом. Получают изобутил-3,5,6-три-0-бензил-О-глюкофуранозид - густотекучее масло при 240-245°С (0,01 мм. рт. ст.); -34±1° (с 1 в хлороформе).

Пример 3. В результате реакции обмена 3,8 г этил-3,5,6-три-0-бензил-а-0-глюкофуранозида в 25 мл пиридина с 0,87 г ангидрида янтарной кислоты в течение 40 час при температуре до 70°С по описанному в примере 1. методу получают этил-2-0-(р-карбоксипропионил) -3,5,6-три-0-бензил-а-О- глюкофуранозид.

Из натриевой соли этой кислоты можно приготовить 10%.-ный водный раствор.

При кратком стоянии раствора свободного соединения с избытком 1 н. водноэтанольного раствора гидроокиси натрия эфир омыляется количественно. Полученный этил-3,5,6три-О-бензил-а-О-глюкофуранозид показывает в тонкослойной хроматограмме; на силикагеле (RF 254 фирмы Дерк, Дармштадт), в системе хлороформ: этиловый эфир уксусной кислоты (85:15) при индикаторе серная кислота Rf 0,56, ( с хлороформе). Пример 4. В результате реакции обмена