Способ получения -(1-или 2-адамантил) пиперазина Советский патент 1976 года по МПК C07D241/04 

Изобретение относится к способу получения производных пиперазика нового типа, а именно N - f 1 - или 2-адамантил} -пиперазинов, представляющих значительный интерес в качестве полупродуктов для синтеза соединений, обладающих физиологической активностью. Известно,, что введение в мрлекулу физиологически активных веществ объемистого и в высокой степени липофильного адамантильгого радикала приводит в ряд.- случаев к существенному изменению величины и характера биологической активности. С этой точки зрения представляет большой интерес введение в молекулу психотропных веществ N - адамантилпиперазинильной груп Предлагаемый способ получения - 1 или 2 - aдaмaитилJ - пиперазина заключается в том, 4TOJ/ - (арилсульфонил)-ди- -( -хлорэтил)-амин обрабатывают 1- или 2-аминоадамаитаном, обычно при нагревании в органическом растворителе в присут- .ствии акцептора хлористого водорода, с последующим омылением полученного 1 - fl - или 2 aдaмaнтилJ -4-(арилсульфонил)-пиперазина и выделением целевого продукта известными приемами. Пример 1. 1- (-Адамантил)-4-(бензосульфонил)-пиперазин. Поместив в трехгорлую колбу 3,6 rV - (бензолсульфонил)-ди-( -хлорэтил)-амина, 10 МП амилового спирта и 1,3 г безводной соды, при нагревании и перемешивании прибавляют раствор 2 г 1-аминоадамантана и 10 мл амилового спирта и кипятят смесь 24 час. После охлаждения прибавляют 10О мл ацетона, охлаждают до О С, фильтруют осадок промывают последовательно водой, ацетоном и эфиром. Получают 4,1 г (87,5%) 1 (1 адамантил ) - 4- (бенз осульфонил) -пиперазина, т.пл. 2О5-207 С (из спирта). НаЙдено,%:Х 7,58; 7,66; 8,34,8,35. Вычислеио; %: у 8,89; S 7,7 7. Хлоргидрат, т.пл. 284-286 С (из спирC oH N.O.S Вычислено.%: СГ8,92. Пример 2. 1-(г-Адамантил)-4-(П ,-толуопсульфонил)-пиперазинПолучен в условиях примера 1. Выход 80,7%,Т.пл. 215-217°С (из смеси эфира с ацетоном). HaftfleHO,%:W7,64. 7.55;i 8.36, 8,45: Вычислено,%:К 7,48; 5 8,58 Хлоргидрат, т.пл. 276-278 С (из воды Найдено,%:С8 8,40, 8,49. C2lH30 2025-HC8 Вычислено,%:ffS 8,67, Пример 3. 1-(2-Адамантил)-4 -(П -толуолсульфонил)-пиперазин получен в условиях, примера 1, исходя из 2-амин1 г адамантана. Выход91,5% т.пл. 189-190.5 (из спирта). Найдено,%-.У 7.16, 7,31; 8,19, 8.42. C2lH30N Q2S Вычислено,%:М7,48;3 8,5. Хлоргидрат, т.пл. 272-275 С (из спирь та). Найдено.%-.Се8,73, 8.59. G2JHjcN202HCe Вычислено./о-.С-Г 8.67. П р и м е р 4. N-(1-Адамантил)-пи.перазин. Смесь 5 г l-(l-адамаитил)-4-(бензосульфонил)-пиперазина и 150 мл 20%-ног раствора соляной кислоты кипятят 30 час охлаждают, подщелачивают, экстрагируют эфиром, экстракт сушат над едким натром и отгоняют эфир в токе азота. Получают 2.75 г (91,5%) К -(1-адамантил)-пипера зина. т.пл. 83-85 С. Найдено.%: С 76.15. 75.94; Н 11,00, 10,.72, 12.9О. C|4H24WZ 4 Вычислено.%: С 76.29; 11 1 (),9.-.;К 12,72, Дихлоргидрат, т.пл. 29О-201 с. Найдено.%:СГ 23,43. 23,74. CM%J -2flCfi Вычислено,%: СЙ24,11. Аналогично хфи омылении 1-(1-адаманнл)-4-(П,-толуолсульфонил)-пиперазина олучают }7 - (1-адамантил)-пш1еразин, выоп 89,50% от теоретического, т.пл. 835°С. Пример 5. К -(2-Адамантил)-1шеразин получают, как в примере 4, при мылении 1-(2 -адамантил)-4-(П -толуолульфонил)-пиперазина. Т.пл.67-70 С (посе сублимации), выход 92%. Найдено.%: С 75,90. 75,62; Н 10.94, 0.79; N 12,49, 12,73. /4H24V2 Вычислено.%: С 76,29;Н 10.99;У 12.72, Хлоргидрат, т.пл. 313-316 С (из спирта). Найдено.%: 0623,66. 23.61, С/4Нг} 2-2ЛС8 Вычислено,%: .11. Формула изобретения 1,Способ получения или 2-адамантил -пиперазина. о т л и ч, а юш и и с я тем. что К -(арилсульфонил)-ди-(Р-хлорэтил)-амин обрабатывают 1или 2-аминоадамантаном с последующим омылением и выделением иелееого продукта обычными приемами. 2.Способ поп,1, отличающийся тем. что процесс ведут в присутствии органического растворителя и акцептора хлористого водорода.