СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БРОМ-4Н-,3-ХИНИНДИНОВ Советский патент 1972 года по МПК C07D221/16 

Описание патента на изобретение SU330168A1

Изобретение относится к способу получения новых 4Н-р-хининдинов, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения 4Н-р-хининдиноБ согласно следующей схеме

соон

,ph

При этом исходные никлопентанонм 1 с функциональными и электронно-акцепторными заместителями R к R- сравнительно труднодоступные соединения, а применение диазомстана делает этот метод Kpafnie взрывоопасным и нетехнологичным.

Предлагаемый способ получения 1-бром-4Н-р-хнниндинов заключается в том, что на чотисртнчныс солп 3-замещенных 3-оро.м-р-хнпиндапоБ действуют в безводной среде щелочными агентами, например, пиридином. гр||этилаМПНОМ, в НрИСуТСТВИП брОМИруЮЩИХ arCHT(Mi,

напрм.ср. или пнридинднбромида, с выде.тением нолевого продукта iiaiiecTHJiiMu прпел ами.

Можно видоизменить этот метод и до1 ствовать n;i 3-заме11ич1ныс-1.2-д 1гидро- IH-fj-xuниндмны opo i;lpy olцliми ;;гентам11 (бромом, П р11Д1;нд|1бро Г1.чом) в присутствии олабоосновн -.;.х всщести.

брома в полученном сиодшкппш может быть заменен различными группами, иапример ш.трильной или нитрогрунпоП.

Пример 1. 1-Бром-3-оепзо11Л-4-метил-4Ы-|3-хининдин.

3 с (0,0125 Mo.ih) иир.д1шдибрс.:чида в 20 мл пириднн;. при Co ni-Tiiuii темпе 1ату)е

присыпают 4,48 г (0,01 мо.гь) броммет:;лат:: 3-ором-8-бензо1 л-|3-Х ниндана и нагревают смесь при 58-60°С 15 мин. Приливают воду (30 л/л), осадок отфильтровывают, промывают водой и получают 1,45 г (40%). H.s

источника экстрагируют бeнзoлo r, упаривают растворитель, получают 0,7 г. обндии (Ю%. т. пл. 198,5-200° С (разлагается, из спирта). R. 0.96 (а), Rf 0,80 (б).

Найдепо. %: С 66,19: Я 4,16: Вг 21.81.

Вычислено, %: С 65,93; Н 3,85; Вг 21,98. УФ-спектр в спирте, Я,,|,ач-н.и (Igs); 226 (4,37), 247 (4,35), 265 (4,38), 337 (3,77), 380 (3,86), 490 (3.332). ус 1600 см-.

Пример 2. 1-Бром-3-п-л1етоксибензоил-4метил-4Н-р-хи:ниндин. Получают аналогично примеру 1 ИЗ б.рО|Мметилата З-бром-З-л-метокС|Ибе113о:ил-|3-.хи(ниВдана. Выход 51%, т. пл. 145-147°С (ipa3vTaraeTCH в запаянном капилляре, из аЦетоиа). Rs 0,65(а), Rt 0,65(6).

Найдено, %: С 64,82; Н 4,55; Вг 20,24: N 3,64.

CziHif.BrNO..

Вычислено, %: С 63,07; Н 4,09; Вг 20,27; N 3,55.

УФ-спектр в спирте, ,«л (lge);222 (4,42), 270 (4,38), 339 (4,61), 383 (3,05), 495 (3,35). YCO 1610 см-.

П р и м е р 3. 1-Бром-3-К-фенилкарбамоил-4-лгетнл-4Н-(3-.хининдин. Получают аналогично примеру 1, температура нагреза 78-80° С, очищают пропусканием хлороформенного раствора через колонку, заполненную силикагелем, продукт элюируют .хлороформом и получают целевой продукт. Выход 37%, т. пл. 238-241°С (разлагается в запаяппо.м капилляре). RS 0,69(а), Rf 0,96(6).

Найдено, %: С 63,66; Н 4,25; Вг 21,51; N 7,28.

CsoHigBrNoO.

Вычислено, %: С 63,33; Н 3,98; Вг 21,08; N 7,38.

УФ-спектр в спирте, л.нмч, нм (Igf): 237 (4,30), 259 (4,30). 311 (4,75), 509 (3,28). у™ 1589 .

П р М ер 4. 1-Бром-3-/г-толунл-4-.1етил-4Н-р-хиниидин.

Получают аналогично (при.мер 1), нагревают 1 час, т. пл. 191° С (разлагается, из спирта). Выход 45%. R.. 0,081 (а), R( 0,78 (6).

Найдено, %; С 66,65; Н 4,20; Вг 21,27. CsiHieBrNO.

Вычислено, %: С 66,68; Н 4,26; Вг 21,13.

УФ-спектр в спирте, )„ах. нм (ige): 220 (4,35), 248 (4,34), 266 (4,37), 338 (4,57), 381 (3,84), 491 (2,30). Y-, 1675 см .

Пример 5. 1,2 г (0,005 моль) пиридиидибромида в 8 мл пиридина оставляют при комнатной температуре иа 12 час с 0,6 г (0,002 моль) 3-/г-толуол-4-метил-1,2-дИ:Гидро-4Н-|3-хининдина. Выход 42%. Приливают воду (около 40 мл), осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта и получают 1-бром-3-п-толуил-4-метил-4Н-р-хининдин.

П р и м е р 6. 1-Вром-3-«-нитро6ензоил-4-метил-4Н-р-хинннди11. Получают аналогично (пример 1), температура нагрева 48-50° С, время - 2,5 час. Выход 37%, т. разл. выше 180° С (из спирта). R. 0,74(a),Rf 0,78(6).

Найдено, %: С 57,83; Н 3,40; Вг 19,39.

257 (4,38), 315 (4,56), 358 (4,22), 420 (4,32) Ясо 1585 см.

Пример 7. 1-Бром-3-«-нитробензоил-4-меТИЛ-4Н-Р-ХИНИНДИН получают аналогично примеру 5.

Пример 8. 1-Бром-3-л-хлорбензоил-4-меТИЛ-4Н-Р-ХИНИНДИН получают аналогично примеру 5, время реакции 3 суток, разлагается без плавления, начиная с 172° С, и не плавится до 300° С (в запаянном капилляре). Выход 62%. RS 1,02(а), Rf 0,89(6).

Найдено, %; С 59,89; Н 3,31; Вг+С1 2926

CaoHisBrClNO.

Вычислено, %; С 60,25; Н 3,26; Вг+С1 28,96. УФ-спектр в хлороформе, Яп.ах , н.и (Igs): 250 (4,34), 340 (4,47), 381 (3,82), 505 (5,35).

Пример 9. -Нитро-3-бензоил-4-метил-4Н-р-хининдин

(R NO2)

0,45 г (0,00123 моль) 1-бром-3-бензоил-4-метил-4Н-|; -хининдина нагревают с 0,35 г (0,0051 моль) нитрита патрия в 10 мл диметилсульфоксида при 150° С 22 час. Добавляют воду и выпавший осадок отфильтровывают, выделяют целевой продукт, где препаративной хро.матографией в тонком слое .АЬОз второй степени активности в дихлорэтане. Получено 0,32 г. Rr 0,3, т. пл. 283- 285° С (разлагается). Найдено, %; С 69,49; Н 4,66. CsoHuNzOs-HjO. Вычислено, %: С 69,24; Н 4,63. УФ-спектр в спирте, л.цах , нм (Igt); 251 (4,38), 315(4,41), 345(4,03), 384(4,03), 477 (3,76).

Пример 10. 1-Циан-3-бензоил-4-.метил-4Н- -хининдин

()

0,19 г (0,0005 люль) 1-бром-3-6ензоил-4-.метпл-4Н-р-хининдина нагревают в диметилсульфоксиде при 50°С 3 час с 0,05 г (0,001 моль) цианистого натрия. После добайления воды осадоК отф-ильтровывают. Вес осадка 0,14 г. Продукт экстрапируют бензолом, очищают препаративной хроматографией в тонком слое АЬОз в эфире, собирают целевой продукт R CN, т. пл. 162- 166° С (разлагается, из метанола). Rs 0,79(а), Rf 0,93(6).

Найдено, %; С 80,85; П 4,80. C2oHi4N9O.

Вычислено, %: С 81,29; Н 4,52. УФ-спектр в спирте, л„;,,х.нл1 (Ige): 237 (4,34), 269 (4,19), 337 (4,30), 473 (3,65). усо 1618 слг.

Предмет изобретения

1. Способ получения -бром-4Н-р-хининдинов, отличающийся тем, что па четвертичные соли 3-за.мещенных 3-6ром-р-хининданов действуют в безводной среде щелочными агентами в присутствии бромирующих агентов с выделение.м целевого продукта известными нриемамп. 56

2. Способ п on. 1, отличающийся тем, что в3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в

качестве щелочных агентов применяют, напри- качестве бромирующих агентов применяют, мер, пиридин, триэтиламин.например, бром или пиридиндибромид.

330168

Похожие патенты SU330168A1

название год авторы номер документа
Способ получения солей 1,2,6,7-тетрагидро-8н-1,5-оксазоцино 3,4,5с - -хининдиния 1973
  • Холодов Леонид Ефимович
  • Сакович Татьяна Васильевна
  • Мерзлякова Нина Максимовна
SU468921A1
Способ получения 2,6-ди(метилзамещенного)-4,4-диалкил(спироциклоалкан)-3,5 -дициан-1,4-дигидропиридина 1975
  • Кастрон Валерия Васильевна
  • Кац Авива Моисеевна
  • Дубур Гунар Янович
  • Силениеце Гунта Освальдовна
SU568641A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ 4-АЛКИЛ-1,2- ДИГИДРО-4Н-р-ХИНИНДИНОВ 1970
SU273204A1
Способ получения 3-метил-3,4-дигидроизохинолин-1 (2н)-онов 1986
  • Кутателадзе Татьяна Григорьевна
  • Федотов Александр Николаевич
  • Мочалов Сергей Сергеевич
  • Шабаров Юрий Сергеевич
SU1397439A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,10-ДИГИДРОТИЕНО- 1972
SU434656A3
Способ получения 4-ацильных производных 4 @ -тиено (2,3- @ )(1,4)бензотиазина 1973
  • Шведов В.И.
  • Романова О.Б.
  • Васильева В.К.
  • Гринев А.Н.
  • Новицкая Н.А.
  • Першин Г.Н.
SU471020A1
Способ получения изомерных замещенных циклопропанкарбоновых кислот или их функциональных производных 1977
  • Жак Мартель
  • Жан Тессье
  • Жан-Пьер Демут
SU858559A3
Способ получения производных спирохроменов акридинового ряда 1975
  • Захс Эдуард Рудольфович
  • Ельцов Андрей Васильевич
  • Лешенюк Нина Георгиевна
SU526621A1
Способ получения 5-бром-5-нитро-1,3-диоксанов 1983
  • Куковицкий Дмитрий Михайлович
  • Зорин Владимир Викторович
  • Батырбаев Назип Адибович
  • Злотский Семен Соломонович
  • Трифонова Валентина Николаевна
  • Рахманкулов Дилюс Лутфуллич
SU1154280A1
Способ получения 1,4-ди -окси 2-ацетоксиметилхиноксалина или 1,4-ди - окси 2-ацетоксиметил-3-метилхиноксалина 1965
  • Елина Анна Соломоновна
  • Цырульникова Лариса Григорьевна
  • Магидсон Онисим Юльевич
SU497297A1

Реферат патента 1972 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БРОМ-4Н-,3-ХИНИНДИНОВ

Формула изобретения SU 330 168 A1

SU 330 168 A1

Авторы

И. Ф. Тищенкова, Л. Е. Холодов В. Г. Яшунскии

Даты

1972-01-01Публикация