СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДПЫХ АМИНОПИПЕРИДИНА Советский патент 1971 года по МПК C07D211/56 

Изобретение относится к области получения новых производных пиперидинового ряда. Предлагаемый способ основан на общеизвестной реакции гидрирования пиридинового кольца до пиперидинового в присутствии катализаторов гидрирования, например платины, никеля Ренея. Использование указанной реакции для получения соединений пнперидинового ряда привело к получению производных аминопиперидина, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности. Предлагаемый способ получения производных аминопиперидина общей формулы где RI, R2, Кз - каждый водород, низший алкоксил или бензамидный радикал во 2,-3-или 4-положении пиперидинового ряда или их солей, заключается в том, что нроизводное 25 аминопиридина общей формулы 5 10 15 20 где RI, R2 Ra - имеют вышеуказанные значения, подвергают гидрированию в среде спирта, содержащего разбавленную, например соляную кислоту, в присутствии катализатора, например палладия, окиси платины, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Пример 1. 3-(3,4,5-триметоксибензамид)пиперидинхлоргидрат. Раствор 3-(3,4,5-триметоксибенза.мид)-пиридина (4 г) в этаноле (30 мл), содержащий воду (9 мл и 30% НС1 (1,4 г) гидрируют на окиси платины (0,1 г) нри 40-50°С и при первоначальном давлении 6 атм. Поглощение водорода завершается менее чем за 2 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают от катализатора. После удаления растворителя собирают неочищенный продукт. Перекристаллизация из ацетонитрила дает хлоргидрат 3-(3,4,5-триметоксибензамид) - пиперидина в виде бесцветных игл, т. пл. 206-209°С, выход 90%. Вычислено для Ci5n22O4N2-HCl 1/2 Н20, %: С 53,02; Н 1,12; N 8,24. Пайдено, %: С 53,24; Н 7,09; N 8,09. Пример 2. Хлоргидрат 2- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидина.

Вычислено для Ci5H22O4N2-HCl, %: N

Найдено, %: N 8,38.

Пример 3. 3-(3,4,5-Триметоксибензамид)пиперидин.

Раствор 3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиридина (3 г) в этаноле (30 мл, содержащий воду (9 мл) и 36% НС1 (1,1 г) гидрируют в присутствии 5% палладия на угле (1 г) при 60-80°С и первоначальном давлении 35- 45 атм. Поглощение водорода завершается за 2 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают от катализатора. После удаления растворителя собирают неочищенный продукт. После нейтрализации с помощью NaHCOs перекристаллизацией из ацетонитрила получают 3-(3,4,5-триметоксибензамид)-пиперидин в виде бесцветных игл; т. пл. 179-181,5°С; выход 90%.

Вычислено для Ci5H22O4N2, %: С 61,20; Н 7,53; N 9,52.

Найдено, %: С 61,63; Н 7,40; N 9,62.

Пример 4. Хлоргндрат 8-(«-метоксибензамид) -пиперидина.

Соединение получают аналогично примеру 1. Перекристаллизацией из метанола получают 80% аморфного порошка; т. пл. 234- 236°С.

Вычислено для Ci3Hi8O2N2-HCl,- %: N 10,34.

Найдено, %: N 10,16.

Пример 5. Хлоргидрат 3-(3,5-диметоксибензамид) -пиперидина.

Соединение получают аналогично примеру 1. Перекристаллизацией из метанола получают 88% аморфного порошка, т. пл. 224- 226, 5°С.

Вычислено для Ci4H2oO2N2-HCl, %: С 55,90; Н 7,03; N 9,31.

Найдено, %: С 55,99; Н 7,02; N 9,34.

Пример 6. Хлоргидрат 3- (2,3-диметоксибензамид) -пиперидина.

Соединение получают аналогично примеру 1. Перекристаллизацией из ацетонитрила получают 90% игл; т. пл. 215-216,5°С.

Вычислено для С14Н2оОзМ2-НС1, %: С 35,90; Н 7,09; N 9,31.

Найдено, %: С 5,90; Н 7,90; N 9,32.

Пример 7. Хлоргидрат 4-(3,4.5-триметоксибензамид) -пиперидина.

Соединение получают по примеру 1. Перекристаллизацией из ацетонитрила выделяют 84% игл; т. пл. 142-145°С.

Вычислено для Ci5H22O4N2-HCl, %: N 8,46.

Найдено, %: N 8,37.

Предмет изобретения

Способ получения производных аминониперидина общей формулы

шсо

где RI, R2 ,Кз - каждый водород, низший алкоксил или бензамидный радикал во 2,-3-или 4-положении пиперидинового ряда или их солей, отличающийся тем, что производное аминопиридина общей формулы

NHCO

где RI, R2, Кз - имеют вышеуказанное значение, подвергают гидрированию в среде спирта, содержащего разбавленную кислоту, например соляную в присутствии катализатора, нанример палладия, окиси платины с последующим выделением целевого продукта известным способом.