1
Изобретение относится к новому способу получения новых соединений - производных 2аминопропандиолов-1,3 формулы I
Б,СН С-СН-СН ОХ
ЖгК,
ОХ А
мулы II получают взаимодействием соединения формулы IV
КгСнС-СН-СНгОН
NHR
где R и R2 имеют указанные значения, с агентом, вводящим защитную группировку, например ацетилхлоридом или бензоилхлоридом.
Исходный продукт формулы II, где R2 - алкинил, получают, используя исходное соединение, в котором RS - атом водорода. Для этого соединение формулы IV, где R2 - атом водорода, конденсируют с а-бромацетиленовым углеводородом, например 1-бромгексином, и затем обрабатывают агентом, вводящим защитную группировку.
Пример 1. Получение 0,О-дибензоил-2аминобутандиола-1,3 (1а).
а)0,Ы-Дибензоил-2-бензиламинобутин - 3ол-1 (Па).
К раствору 2,65 г 2-бензиламинобутип-З-ола1 () (т. пл. 90-91°С), 6 мл триэтиламина в 200 мл абсолютного эфира при комнатной температуре и перемещивании прибавляют по каплям 6 мл бензоилхлорида, температура при этом поднимается на 4-6°С. Смесь нагревают 6 ч при умеренном кипении эфира п обрабатывают водой. Эфирный слой промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сущат и в остатке получают масло, которое кристаллизуется при стоянии. Получено 4,05 г (выход 72%) кристаллического продукта с т. пл. 96- 98°С (из смеси эфира и МеОН, 10:1). ИКспектр, CM-I: 3260 с, 2120 ел (С СП), 1720 с (OCORh), 1640 с (NCORh).
Пайдено, %: С 78,65; Н 5,61; N 3,60.
CssnsiNOs.
Вычислено, %: С 78,31; П 5,52; N 3,65.
б)О,О-Дибензоил-2-бензиламинобутен - 3диол-1,3 (III а).
В суспензию 1,9 г соединения Па в 75 мл абсолютного эфира (плохо растворяется с эфире) пропускают ток сухого газообразного НС1 при периодическом встряхивании до полного исчезновения исходного дибепзоата (25- 40 ч, контроль тех па пластипках силуфол). Раствор упаривают в вакууме, остается пенообразная масса с т. пл. 55-65°С. Вес неочищенного хлоргидрата П1 а 1,7 г.
Для очистки 0,2 г вещества с т. пл. 55-65°С растворяют в ацетоне, прибавляют несколько капель воды и упаривают в вакууме. В остатке получают стеклообразную твердую массу, которая при затирании с эфиром превращается в порошок, т. пл. 145-147°С. Перекристаллизованный из этилацетата хлоргидрат III а имеет т. пл. 148-150°С. Получено 1,1 г (выход 59%).
В ИК-снектре содержатся полосы поглощения сложноэфирных групп при 1720 и
1740 см и нет полос поглощения, относящихся к тройной связи п амидной группировке.
Найдено, %: С 67,95; П 5,47; С1 8,54; N 3,53.
С25П24С1Ы04.
Вычислено,
С 68,49; Н 5,47; С1 8,1; N
3,19.
в) О,0 - Дибензоил - 2 - аминобутандиол - 1,3 (1а).
Раствор 0,3 г хлоргидрата П1 а в 50 мл абсолютного этанола (этанол абсолютирован кипячением с тетраэтоксисиланом) гидрируют над Pd-катализатором на карбонате кальция, предварительно насыщенным водородом. Поеле поглощения 160 мл П2 гидрирование полностью прекращается. После обычной обработки в остатке получают масло, из которого при длительном стоянии выделено 0,25 г (выход (30%) хлоргидрата 1а
с т. пл. 179-188°С, после двойной перекристаллизации из спирта плавящегося при 200- 202°С.
Найдено, %: С 61,68; Н 5,84; С1 10,17; N 4.22.
Ci6H2oC NO4.
Вычислено, %: С 61.8; Н 5,72; С1 10,17, N 4,05.
С целью дополнительной идентификации к суспензии 0,2 г ползченного хлоргидрата I а
в 2 мл пиридина при охлаждении на ледяной бане постепенно прибавляют по каплям 0,5 мл бензоплхлорида и оставляют па ночь. После обработки обычным путем получают 0,1 г О,О,Ы-трисбензоил-2-аминобутапдиола - 1,3 с
т. пл. 152,5-153 0 (из спирта).
Найдено, %: С 71,78; П 5,64; N 3,48.
C25n23N05.
Вычислено, %: С 71,93; П 5,55; N 3,36. Пример 2. Получение О,О-дпацетата-2-бутиламинобутеп-З-диола-1,3 (П1б).
В раствор 4,5 г 0,М-диацетата 2-бутиламинобутин-З-ола-1 (П б) в 150 мл абсолютного эфира пропускают ток газообразного НС1 в течение 40 ч (реакционная смесь по данным тех на силикагеле содержит еще некоторое количество исходного диацетата). После обычной обработки получают масло, которое растворяют п ацетоне и закристаллизовывают при охлаждении. Выделено 1,4 г (выход 31%) кристаллического хлоргидрата 111 а; дважды перекрнсталлизованный из смеси эфира и этилацетата имеет т. пл. 93-95°С.
Найдено, %: С 51,57; Н 8,02; С1 12,68; N 5,15.
C,2H22C1NO4.
Вычислено, %: С 51,5; Н 7,88; С1 12,69; N 5,01.
Пример 3. Получение О,0-дибензоил-2аминооктандиола-1,3 (1в).
В раствор 1,2 г О,Ы-дибензоил-2-бензиламинооктадиин-3,5-ола-1 (Ив) в 100 мл абсолютного эфира аналогичным путем пропускают ток газообразного ПС1 в течение 40 ч. После обработки получено 1,1 г масла, закристаллизовать которое не удалось. По данным
ИК-спектра (наличие полосы поглощения амидной группировки при 1640 см-) содержит также и исходное вещество.
1,1 г неочищенного продукта III в растворяют в 40 мл спирта и гидрируют над Pd-катализатором. После поглощения 360 мл (в течение 24 ч) гидрирование полностью прекращается. Смесь фильтруют и обрабатывают обычным путем; получают в остатке масло (0,9 г), которое частично закристаллизовалось
из небольщого количества спирта с этилацетатом над твердым СО2. Получено 0,18 г хлоргидрата I в с т. пл. 141 - 144°С. Найдено, %: С1 7,69; N 3,14.
C24H32C1N04.
Вычислено, %: С1 8,17; N 3,23. Аналогичным путем получают и другие промежуточные и конечные продукты, константы и аналитические данные которых приведены в таблице.
