СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ-2-МЕТИЛОВОГО ЭФИРА ФЕНИЛДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1971 года по МПК C07C155/08 

Изобретение касается способа получения новых соединений - бензимидазолил-2-метилового эфира фенилдитиокарбаминовой кислоты формулы I где RI - атом водорода, хлора или брома, трифторметил, нитро- или цианогруппа; R2- атом водорода, хлора или брома, трифторметил или нитрогруппа; Кз - атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода; R4 и Нз-атом водорода, хлора, брома или йода, трифторметил или алкил с 1-6 атомами углерода, которые могут найти применение в производстве лекарственных препаратов. Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения сложных эфиров дитиокарбаминовой кислоты путем взаимодействия дитиокарбамата одновалентного металла с органическим соединением, содержащим реакционноснособный атом галогена. то соль фенилдитиокарбаминовой кислоты ормулы II. (П) где R4 и Rs имеют вышеуказанные значения и Me-одновалентный катион, подвергают реакции обмена с соединением формулы III где RI, R2 и Ri имеют вышеуказанные значения и X - атом хлора, брома или йода, с выделение.м целевого продукта обычными приемами. Исходные соединения фор.мулы II применяют преимушественно в виде водорастворимой соли аммония или пделочного металла. В качестве активного галоидного соединения формулы III можно применять следуклцнс соединения: 2-хлорметилбензимидазол, 2-брОлП1егилбе; знмидазол, 2-йодметилбспзимилазол, 2-хлорметил -5- нитробензимидазол, 2-хло )мет1:л-4нитробеизимндазол, 2-хлорметиЛ 5-хлорбснзимидазол, 2-хлормет11Л-5-д :а:1обензимпдазол, 2-хлорметил-5-трнфтормет 1лб2нзид1Г1дазол, 2хлорметил-4-хлор-6-питробепзи; дазол, 1 -метил-2-бромметил-5-нитрэбензи.мидазол, 1-к-бутил-2-хлорметилбензимндазол. Прс,дпо1;тительными катионами хМе являются иоиы щелочных металлов, в особенности и Ка. а также NH + . Реакцию проводят таким образом, чтобы совместное смешение водного раствора соединения формулы II и раствора соединения формулы III осуществлялось в среде растворителя, снособиого смегинваться с водоп, такого, как метаиол, этаиол, ацетон, тетрагидрофураи, диоксан, ацетоиитрил или днметилформамид. Выделяющийся продукт реакции отделяют и очищают иутем тщательной нромывки или перекристаллизации из подходящего растворителя. По другому видоизменеипому способу соединение формулы II получают, проводя реакцию обмена между соответствующем замощенным анилином и сероуглеродом в присутствии щелочи, носле чего тотчас же проводят доиолнительиую реакцию обмеиа с соединением формулы ill. Темиературу проведения реакции выбирают в пределах от О до 50С, преимуществеино работают при компат1Ю те: 1пературе. Пример 1. Беизимидазолил-2-мет1 ловый эфир-/г-хлорфенилдитиокарбамииовой кислоты. Суспендируют 127,5 г и-хлораиилина в 115 мл копцентрированиого аммиака и добавляют при температуре 20°С и перемешиваии постепенно по (каплям) 80 мл сероу лерода. Температура повышается на 35-40 С. Из прозрачной реакционной смеси быстро выделяется кристаллическая аммониевая соль пхлорфенилдитиокарбампиовой кислоты. После охлаждения эту соль отсасывают и промывают небольшим колпчестволт ледяной воды. Растворяют 44 г (0,4 моль) этой соли в 1 л воды, отфильтровывают от незначптельиого количества нерастворимых загрязнений и быстро добавляют при перемещиваЕп-ш раствор 33,2 г (0,2 моль) хлорметилбензимидазола в 250 Л1Л метанола. Выделяется в виде осадка полутвердое вещество, которое иромыьают водой. С целью очистки растворяют его в возможно меньшем количестве ацетона и профильтрованный раствор охлаждают, выделяется кристаллический целево иродукт с т. разл. 159-160°С. Аналогично иолучают-4-нитробензимидазолил-2-метиловый эфир-я-хлорфеиилдитиокарбаминовой кислоты с т. разл. 17 - 73°С (из смеси диоксяна с эфиром); 5-нитробсизимидазолил-2-метилозый эфир /г-хлорфе илдиг;1окапбймп11о;зо:1 кислоты, котор;лп выкристаллизовывают нз смеси эти.ЮБого зфира уксус ;ОЙ кислоты с диэтиловым з(:)иром добавления 1 моль диэтилового эсрира с т. разл. 108-110 С; 5-хлорбензимидазолил-2-мет1 ловый эфир пх;10рфепилднтиокарбаминово 1 кислоты с т. разл. 152--154°С (из с:,1ссм ацетопа с этпло и,1м эфиром уксусной кислоты); 1-бутклбечзимидазолил-2- метиловый эфир «.-хлорфсиилдитиокарбаминово; кислоты с т. разл. 147-ИЭ С (из ацетона); 5- трифторметилбеизимидазолил - 2 - метиловый эфир и-хлор()еиилдитиокарбамииовой кислоты с т. разл. 145-147С («сырой по стеиеии чистоты продукт очии1,ают посредством колоночной хроматографии на геле кремниевой кислоты и затем керекристаллизовывают из бензола). П р и .м с р 2. Беизимидазолил-2-метиловый эфир-«-бромфеи 1лдитиокарба 1И 10вой кислоты. Суспендируют 34,4 г (0,2 моль) п-броманилииа в 23 мл коьцеитрироваиного раствора аммиака и добавляют постепсиио (по каплям) ири комнатной температуре и при перемешиванг,и 17 г сероуглерода. При это, температура медленно повышается иа 35-40°С. Из Г1розрачио ч) раствора выкристаллизовывают аммон йиую соль /;-бромфеиилдитиокарба; Ииовой кислоты. Эту соль отсасывают, растворяют в 750 мл воды, отфильтровывают от незначительного количества нерастворимых загрязиенгп: и быстро добавляют ири перемешивании раствор 33,2 г (0,2 моль xлop.ieтилбеизимидазола в 500 см ацетона. Быстро выделивгчийся иродукт реакции через 30 мин отсасывают, иромывают водой и высушивают иад сериой кислотой. Для очистки продукт иерекристаллизовывают нз метанола. Выход 22 г т. разл. 65-167°С. Аналогичио получают: 5-хлорбензимидазолил-2-дМетиловый эфир п-бромфеиилдитиокарбаминовой кислоты с т. разл. 148-150°С (из ацетона и этилового эфира уксусной кислоты) ; 1 - метилбензимидазолил - 2 - метиловый эфир н-бромфен)лдитиокарбами1ювой кислоты с т. разл. 171 - 173°С; 5-нитробеизимидазолил-2-метиловый эфнр /г-бромфенилдитиокарбамииовой кислоты с т. разл. 115-Пб С (маслообразный «сырой по степени чистоты продукт кристаллизуют ири растирании с эфиром, для очистк : растворяют в этиловом эфире уксусиой К1слоты и высаживают эфиром, кристаллы содержат 1 моль эфира; 4-иитробеизимидазолил-2-метиловый эфир и-бромфепилд)тиокарбамииовой кислоты с т. разл. 181 - 183С, который для очистки иереосаждают 113 смеси диоксаиа с эфиром. Пример 3. 5-хлорбеизимндазолил-2-метиовый эфир лг-трифторметилфенилдитиокарбаМИКОВС кислоты.