СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Ы-АМИНОАЛКИЛАРИЛАМИНОИМИДАЗОЛИНОВ-(2) Советский патент 1973 года по МПК C07D233/50 

1

Способ получения производных N-аминоалкилариламипоимидазолинов- (2).

Изобретеиие относится к области получения Новых замещенных N-аминоалкилариламииоимидазолинов-(2), которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Основанный на известном в химии имидазолиНов 1Методе, предлагаемый способ позволяет Получить Новые соединения, которые обладаiOT улучшенными свойствами по сравнению с йналогичными соединениями подобного дейстЁИЯ.

ОпИсьшают сиоСоб получения Новых замеш,енных N-аминоалкилариламиноидазолинов(2) общей формулы

«

Л1N

.ГР

.

N RS

а также Их физиологически переносимых кислотно-аддитивных солей

где RI, Rg, Ra могут быть одинаковыми или различиыми, и означают атом водорода, фтора, хлора или брома, или алкильную, алкокс -, трифторметильиую или циаиогруппу;

RS - радикал -(СН2)п-А, причем А означает диалкиламинорадикал с числом атомов углерода до 4 в алкиль 1ых группах или означает морфолииовое, пирролидиновое или пниеридиновое кольцо и п-- числа 2 или 3,

путем реакции обменного разложения соединения общей формулы

/X

R,

В которой RI, , Кз имеют указанные выше значения, а X и Z могут быть одинаковыми или различными и означают атом галогена, предпочтительно хлора, алкокси- или алкилтиогруппу с числом атомов углерода до 3 в алкильной части или сульфгидрильпую или аминогруппу, с триампном общей формулы

- СН - СН., - NH - (СНД, А (III)

в которой п и А имеют указанное выше значение;

Условия превращения в отдельных случаях в основном зависят от реакционно способност приме яемых исходных соединс п могут колебаться в широких пределах. Целесообразно проводить процесс в присутствии орга3

)1нческого рйстпорпгсля. Температуры могут ()ыть применены 13 области приблпзительио от до тсмт1ератз|ры .кипения, подлежащей превращению емееи.

Поьые N-rlMпlloaлкилapилa;vПIИoнмидaзoлииы-{2) оиилсй формулы I обычным образом могут б1)Г)ъ переведены в их физпологичееки переиоенмые кислотноаддитивиые еоли. Г ригоди11 ми для со.меоб1;азоваиия кислотами являются например, соляная, бромистоводороднаи, Гюд.нстопод.ородная, фтористоводородная, еерная, фое4 орнаи. азотиая, уксусная, проииоИ011ая, маелян;, 1 алериа1 овая, капроновая, П1,авелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, вииная, лимоииая, яблочная, беизойпая, салициловая, фталевая, корнчгшя, аскорбиновая кислота, 8-хлортеофиллии и т. п.

Пример 1. (М,М-диметиламино)этил -2-(4-хлор-о-толундиио)-имидазолии-(2).

17,1 г (0,05 моль) Н-(4-хлор-о-толил)-5-метилизотиуроиийгидройодид с 13,1 г 1,1-диметилдиэтилеитриамппа при размешивании масляной бане приблизительно 0,5 час нагревают jio 155С. После охлаждеиия реакилюи

PI

б-С1

2-CI 2-CI

2-СНз

ную смесь растворяют в 2 и. соляной кислоте, раствор очищают иад активированным углем и путем добавления 2 и. раствора NaOn устан.авливают различные значения рП, причем каждый раз экстрагируют простым эфиром. Таким образом могут быть отделены пепрореагировавшие исходные материалы, а также побочные продукты. Определенные при хроматографии в топких слоях однородные эфирные экстракты объединяют н сушат над MgS04. После сливания простого остается, как остаток 0,2 г (М,М-диме-111лампно)-этил 2-(4-хлор-о - толуиднно) - имидазолина - (2) (37,1% от теоретического) с т. пл. 83-85°С. Аналогично примеру 1 синтетизируют следующие соедипения формулы

РМ

N.,

Пример 4. 1-{2-Диметиламиноэтил)-2-(2,3дихлорфеииламино) - 2 - имидазолиигидрохлорид.

В смесь из 12,1 г (0,05 моль) 2,3-дихлорфенилизоциаииддихлорида и 50 см сухого хлороформа ири 0°С в течение приблизительно одного часа при размешивании ирикаиывают 6,5 г {0,05 моль) 1,Ы-дпметилдиэтилентриамина, раетворепного в 50 мл абсолютного хлороформа. После многочасового размешивания прп комнатной температуре реакциоииую смесь сгущают в вакууме досуха. Оставшийся остаток растворяют в разбавлепной соляной кислоте и кислый раствор при различиых зпаченИях рП фракиионированпо экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Постепеииое иейтрализоваиие солянокислого реакциоииого раствора происходит посредством разбавленного натрового и(,елока. Содержащие иовое имидазолииовое осиоваиие оргаипческпе экстракты соединяют, сушат иад безводным сульфатом кальция и с целью осаждеппя имидазолиигидрохлорида добавляют эфирную соляную кислоту до иолучеиия коигокиелон реакции. После отсасываиия и сушки получают продукт с выходом 0,4 г, что соответствует 2,2% от теоретического, т. пл. 158-162°С.

Предмет изобретения

,

ТУКО

. V: N

RX Н

в.

где RI, RS, Кз могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, фтора, хлора или брома, или алкил-, алкокеи-, трифторметил- или циаиогруппу;

Кб -радикал -(СП2)п-А, причем А означает диалкиламинорадикал с числом атомов

углерода до 4 в алкильной группе или морфолииовое, -пирролидиновое или ииперидино

вое кольцо и

п. числа 2 илн 3;

50

пли их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

5

4 --n

R

i R HI

r.e , R2, Ra имеют приведенные выше значени.ч, а X и 2 люгут быть олинаковыми или разлк iHi.iMi i олчачают атом галогена, алкокси- Или :i.i.:i;, гиогруипу с числом атомов углерода до 6 в алкильиой части или сульфгидрильиую или аминогруииу, подвергают реакмут обменного разложения с триамииом общей формулы

H,N - СН, - СН, - NH - (СН,)„ - А (III)

где и и А имеют ириведенные выню значения, с последующим выделением целевого иродукта в свободном виде илп в виде соли извесишии приемами.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я , чго реакцию обменного разложения проводят в присутствии органического растворителя при температуре ог до температуры кипепия реакционной смеси.